腎移植後の新規ドナー特異的抗体（BELA-M-R）を考慮した無症状抗体媒介拒絶反応とベラタセプトの有効性のスクリーニング (BELA-M-R)

抗体媒介性拒絶反応 (ABMR) は腎移植 (KT) 後の移植片喪失の主な原因であり、主にあらかじめ形成された抗 HLA ドナー特異的抗体 (DSA) (表現型 1) または de novo DSA (dnDSA) (表現型 2) に関連しています。 既存の DSA 関連 ABMR は、dnDSA 関連 ABMR と比較して優れた移植片生着率を示します。これは、de novo DSA 関連 ABMR の患者は、移植片機能不全および/またはタンパク尿がすでに存在する場合に、後で生検を受けるという事実によって部分的に説明できます。 ABMR は進行性のプロセスであり、初期段階は無症候性 ABMR (sABMR) と呼ばれ、臨床的移植片機能不全を伴わずに腎移植片に組織学的病変が存在します。 これらの初期病変は、表現型 1 の ABMR における移植糸球体症および移植片生着不良の危険因子として現在よく認識されています (参考文献 5)。 移植後のあらゆる時点での dnDSA に関連する sABMR の影響については、あまり研究も報告もされていません。 最近、我々は Spiesser グループ内で、dnDSA の存在により移植片生検を受けた、移植片機能不全のない 123 人の患者を含む遡及的多施設共同研究を発表しました (One Lambda、MFI > 1000)。 腎機能障害のない dnDSA の同定後に腎移植片生検を実施すると、症例の 35% で活動性 sABMR と診断されます。 それにもかかわらず、活動性 sABMR における標準治療の効果は観察されませんでした。 ごく最近、KT 後の ABMR に推奨される治療法についての専門家のコンセンサスが発表されました。 彼らは、明らかに証拠が不足していると結論づけたが、それでもなお、ABMRの標準治療は定義された。 したがって、我々は、カルシニューリン阻害剤（CNI）から、最近推奨されている標準治療（SOC）に関連するベラタセプトへの移行をCNIの継続と比較してテストする、活動的sABMRの新しい戦略を評価することを提案します。 ベラタセプトは、非接着性を管理し、すでに微小血管炎症の影響を受けている内皮に対する CNI の毒性を軽減し、DSA 力価を低下させるのに役立つ可能性があります。

KT 後の dnDSA のモニタリングと、移植片機能不全がない場合でも、出現した場合の適応となる移植片生検は、すべての KT センターで日常的な臨床業務の一部ではありません。 この戦略は、移植片機能不全が発生する前に ABMR の治療を開始し、表現型 2 の ABMR に関連する予後を改善するための貴重な選択肢となる可能性があります。 Parajuliら4は、DSAモニタリングを使用したSOCを伴うsABMRの早期診断と治療がKT後の転帰を改善する可能性があることを示唆したが、これは後ろ向きで無作為化されていない研究である。 この研究は、de novo DSA の文脈における最初の前向きランダム化研究となります。 我々は、無症状病変を伴うdnDSAとの関連で、ABMRに対する新しい治療の組み合わせを評価し、同時に無症状dnDSAを有するKTレシピエントにおけるsABMRの実際の発生率を決定するのに役立つ可能性がある。 非付着性を改善し、内皮毒性を軽減するための sABMR の状況におけるベラタセプトの使用は、前向きな方法で評価されたことはありませんでした。