신장 이식 후 신규 기증자 특이적 항체(BELA-M-R) 맥락에서 무증상 항체 매개 거부반응 및 Belatacept 효능에 대한 스크리닝 (BELA-M-R)

항체 매개 거부반응(ABMR)은 신장 이식(KT) 후 이식편 손실의 주요 원인이며 주로 미리 형성된 항-HLA 기증자 특이적 항체(DSA)(표현형 1) 또는 새로운 DSA(dnDSA)(표현형 2)와 관련이 있습니다. 기존 DSA 관련 ABMR은 dnDSA 관련 ABMR에 비해 이식 생존율이 우수합니다. 이는 de novo DSA 관련 ABMR 환자가 이식 기능 장애 및/또는 단백뇨가 이미 존재할 때 나중에 생검을 받는다는 사실로 부분적으로 설명될 수 있습니다. ABMR은 무증상 ABMR(sABMR)이라는 초기 단계의 진행 과정으로, 임상적 이식 기능 장애 없이 신장 이식에 조직학적 병변이 존재합니다. 이러한 초기 병변은 이제 표현형 1 ABMR에서 이식 사구체병증 및 불량한 이식편 생존의 위험 요인으로 잘 인식되고 있습니다(참조 5). 이식 후 언제든지 dnDSA와 관련된 sABMR의 영향은 덜 연구되고 보고되었습니다. 최근 우리는 dnDSA(One Lambda, MFI > 1000)의 존재로 인해 이식 생검을 받은 이식 기능 장애가 없는 123명의 환자가 포함된 Spiesser 그룹 내 후향적 다기관 연구를 발표했습니다. 신장 기능 장애 없이 dnDSA 확인 후 신장 이식 생검을 수행하면 35%의 사례에서 활성 sABMR로 진단됩니다. 그럼에도 불구하고 우리는 활성 sABMR에서 표준 치료 치료의 효과를 관찰하지 못했습니다. 아주 최근에는 KT 이후 ABMR에 대한 권장 치료법에 대한 전문가 합의가 발표되었습니다. 그들은 명백한 증거가 부족하다고 결론을 내렸지만 그럼에도 불구하고 ABMR에 대한 표준 치료가 정의되었습니다. 따라서 우리는 활성 sABMR에 대한 새로운 전략을 평가하여 CNI를 지속하는 것과 비교하여 최근 권장된 표준 치료(SOC)와 관련된 칼시뉴린 억제제(CNI)에서 벨라타셉트로의 전환을 테스트하는 것을 제안합니다. Belatacept는 비순응성을 관리하고 이미 미세혈관 염증의 영향을 받은 내피에 대한 CNI의 독성을 감소시키며 DSA 역가를 감소시키는 데 도움이 될 수 있습니다.

이식편 기능 장애가 없더라도 KT 후 dnDSA 모니터링과 징후가 있는 경우 이식편 생검을 지시하는 것은 모든 KT 센터에서 일상적인 임상 실습의 일부가 아닙니다. 이 전략은 이식 기능 장애가 발생하기 전에 ABMR 치료를 시작하여 표현형 2 ABMR과 관련된 예후를 개선하기 위한 귀중한 선택이 될 수 있습니다. Parajuli 등4은 DSA 모니터링을 사용하여 SOC를 통한 sABMR의 조기 진단 및 치료가 KT 이후 결과를 개선할 수 있다고 제안했지만 이는 후향적이며 무작위가 아닌 연구입니다. 이 연구는 de novo DSA의 맥락에서 최초의 전향적 무작위 연구가 될 것입니다. 우리는 무증상 병변이 있는 dnDSA와 관련하여 ABMR에 대한 새로운 치료법을 평가할 것이며 동시에 무증상 dnDSA가 있는 KT 수혜자에서 sABMR의 실제 발생률을 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다. 비순응성을 개선하고 내피 독성을 감소시키기 위해 sABMR과 관련하여 벨라타셉트를 사용하는 것은 전향적으로 평가된 적이 없습니다.