- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06291103
Screening auf subklinische Antikörper-vermittelte Abstoßung und Wirksamkeit von Belatacept im Zusammenhang mit de-novo-spenderspezifischen Antikörpern nach Nierentransplantation (BELA-M-R) (BELA-M-R)
Die Antikörper-vermittelte Abstoßung (ABMR) ist eine Hauptursache für Transplantatverlust nach Nierentransplantation (KT) und wird hauptsächlich mit vorgebildeten Anti-HLA-Donor-spezifischen Antikörpern (DSAs) (Phänotyp 1) oder De-novo-DSAs (dnDSAs) (Phänotyp 2) in Verbindung gebracht. Vorbestehende DSA-assoziierte ABMR haben im Vergleich zu dnDSA-assoziiertem ABMR eine bessere Transplantatüberlebensrate, was teilweise durch die Tatsache erklärt werden könnte, dass bei Patienten mit de novo DSA-assoziiertem ABMR später eine Biopsie durchgeführt wird, wenn bereits eine Transplantatdysfunktion und/oder Proteinurie vorliegt. ABMR ist ein fortschreitender Prozess mit einem frühen Stadium, das als subklinische ABMR (sABMR) bezeichnet wird und bei dem histologische Läsionen im Nierentransplantat ohne klinische Transplantatdysfunktion vorhanden sind. Diese frühen Läsionen gelten mittlerweile als Risikofaktoren für eine Transplantatglomerulopathie und ein schlechtes Transplantatüberleben bei ABMR des Phänotyps 1 (Lit. 5). Die Auswirkungen von sABMR im Zusammenhang mit dnDSA zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Transplantation wurden weniger untersucht und berichtet. Kürzlich haben wir innerhalb der Spiesser-Gruppe eine retrospektive multizentrische Studie veröffentlicht, die 123 Patienten ohne Transplantatdysfunktion umfasste, die sich aufgrund des Vorhandenseins von dnDSA (One Lambda, MFI > 1000) einer Transplantatbiopsie unterzogen. Die Durchführung einer Nierentransplantatbiopsie nach dnDSA-Identifizierung ohne Nierenfunktionsstörung führt in 35 % der Fälle zur Diagnose einer aktiven sABMR. Dennoch konnten wir bei der aktiven sABMR keine Auswirkung der Standardbehandlung beobachten. Erst kürzlich wurde ein Expertenkonsens zur empfohlenen Behandlung von ABMR nach KT veröffentlicht. Sie kamen zu dem Schluss, dass es eindeutig an Beweisen mangelt, dennoch wurde ein Behandlungsstandard für ABMR definiert. Daher schlagen wir vor, eine neue Strategie für aktives sABMR zu evaluieren und eine Umstellung von Calcineurin-Inhibitor (CNI) auf Belatacept im Zusammenhang mit dem kürzlich empfohlenen Standard of Care (SOC) im Vergleich zur Fortsetzung von CNI zu testen. Belatacept könnte helfen, Nichteinhaltung zu bewältigen, die Toxizität von CNI auf ein bereits von einer mikrovaskulären Entzündung betroffenes Endothel zu verringern und die DSA-Titer zu senken.
Die Überwachung von dnDSA nach KT und die Indikation einer Transplantatbiopsie bei Auftreten, auch wenn keine Transplantatdysfunktion vorliegt, gehört nicht in allen KT-Zentren zur routinemäßigen klinischen Praxis. Diese Strategie könnte eine wertvolle Option sein, um mit der Behandlung von ABMR zu beginnen, bevor eine Transplantatdysfunktion auftritt, und somit die Prognose im Zusammenhang mit ABMR vom Phänotyp 2 zu verbessern. Parajuli et al.4 schlugen vor, dass eine frühzeitige Diagnose und Behandlung von sABMR mit SOC unter Verwendung der DSA-Überwachung die Ergebnisse nach KT verbessern könnte, es handelt sich hierbei jedoch um eine retrospektive und nicht randomisierte Studie. Diese Studie wird die erste prospektive randomisierte Studie im Rahmen der De-novo-DSA sein. Wir werden eine neue Behandlungskombination für ABMR im Zusammenhang mit dnDSA mit subklinischen Läsionen evaluieren und gleichzeitig dazu beitragen, die tatsächliche Inzidenz von sABMR bei KT-Empfängern mit subklinischem dnDSA zu bestimmen. Der Einsatz von Belatacept im Zusammenhang mit sABMR zur Verbesserung der Nichteinhaltung und zur Verringerung der Endotheltoxizität wurde nie prospektiv evaluiert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Einschlusskriterien für das Screening:
- Empfänger einer Nierentransplantation
- Erwachsene
- De-novo-DSA (MFI > 1000 mit dem Luminex-Einzelantigen-Beads-Assay oder positiv mit den Herstellerkriterien gemäß dem Luminex-Assay) fehlt am Tag der Nierentransplantation und in den Seren vor der Nierentransplantation
- Keine klinische Transplantatdysfunktion zum Zeitpunkt der DSA-Erkennung (< 20 % Variation der eGFR im Vergleich zu den letzten 3 Monaten vor der Erkennung und < 0,5 g/g Proteinurie/Kreatinurie-Verhältnis)
- Zugehörigkeit zu oder Begünstigter einer Kategorie der sozialen Sicherheit (staatliche Krankenversicherung).
- Person, die das Informationsschreiben gelesen und verstanden und die Einverständniserklärung unterschrieben hat
- Frauen im gebärfähigen Alter mit wirksamer/sehr wirksamer Empfängnisverhütung (vgl. CTFG) (Östroprogestiva oder Intrauterinpessar oder Tubenligatur) und ein negativer Blutschwangerschaftstest.
- Chirurgisch unfruchtbare Frauen (Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter)
- Postmenopausale Frauen: Bestätigungsdiagnostik (nicht medikamentös bedingte Amenorrhoe für mindestens 12 Monate vor dem Aufnahmebesuch)
Einschlusskriterien für die Randomisierung:
- Patienten mit aktiver sABMR, gemäß Banff-Klassifikation 2019, mit sehr leichter Transplantat-Glomerulogathie (cg = 0 oder 1).
Ausschlusskriterien:
Ausschlusskriterien für das Screening:
- Unerheblich
- Spezifische Behandlung für das Auftreten von DSA vor einer Nierentransplantationsbiopsie: IVIG oder Rituximab oder Plasmapherese oder Immunabsorption
- ABO-inkompatible Nierentransplantation
- Kombinierte Transplantation
- Transplantatempfänger, die seronegativ für das Epstein-Barr-Virus (EBV) sind oder deren Serostatus unbekannt ist.
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile - Schwangere, gebärende oder stillende Frau oder fehlende Empfängnisverhütung
- Person, der durch eine behördliche oder gerichtliche Entscheidung die Freiheit entzogen wurde oder die unter gerichtlichen Schutz, Vormundschaft oder Aufsicht gestellt wurde
- Person, die der Forschung zustimmt und an einer anderen Studie teilnimmt
- Anamnese oder psychologische oder sensorische Anomalie, die dazu führen kann, dass der Proband die Bedingungen nicht versteht, die für seine Teilnahme am Protokoll erforderlich sind, oder ihn daran hindern, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen
- Kein unterzeichnetes ICF
Ausschlusskriterien für die Randomisierung:
- Kein sABMR oder chronisch aktives sABMR (kg > 1) bei der ersten Biopsie
- Schwere opportunistische Infektion in der Vorgeschichte vor der Randomisierung
- Akute oder chronische Infektion mit HBV, HCV oder HIV
- EBV-negative Serologie
- Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Störung nach einer Transplantation.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Experimental
- Experimenteller Arm: Die Umstellung auf Belatacept CNI wird innerhalb von 3 Monaten ausgeschlichen: 75 % der Anfangsdosis im ersten Monat, 50 % im zweiten Monat, 25 % im dritten Monat und dann gestoppt und eine Umstellung auf Belatacept durchgeführt.
Es wird in den ersten 2 Monaten alle 2 W verabreicht (6 mg/kg) und dann jeden Monat bis zum Überleben des Nierentransplantats.
|
CNI wird innerhalb von 3 Monaten ausgeschlichen: 75 % der Anfangsdosis im ersten Monat, 50 % im zweiten Monat, 25 % im dritten Monat. Anschließend wird die Behandlung beendet und eine Umstellung auf Belatacept durchgeführt.
Es wird in den ersten 2 Monaten alle 2 W verabreicht (6 mg/kg) und dann jeden Monat bis zum Überleben des Nierentransplantats.
|
Aktiver Komparator: Kontrolle
- Kontrollarm: Standardbehandlung (SOC-Schema) mit Tacrolimus Tacrolimus wird bis zum Überleben des Nierentransplantats mit dem Ziel fortgesetzt, Vollblutwerte zwischen 6 und 8 ng/ml zu erreichen
|
Tacrolimus wird bis zum Überleben des Nierentransplantats mit dem Ziel fortgesetzt, Vollblutspiegel zwischen 6 und 8 ng/ml zu erreichen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Die Wirksamkeit von Belatacept in Kombination mit Standardbehandlung im Vergleich zu Calcineurininhibitoren (CNI) in Kombination mit Standardbehandlung bei Nierentransplantatempfängern mit sABMR
Zeitfenster: über 12 Monate nach der Biopsie
|
Anteil in jedem Arm, 12 Monate nach der Randomisierung, an Patienten mit:
|
über 12 Monate nach der Biopsie
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2022/0342/HP
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Abstoßung einer Nierentransplantation
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... und andere MitarbeiterAbgeschlossenHerzinsuffizienz im Endstadium | Bridge-to-Transplant-LVAD-Platzierung (BTT) | Destination Therapy LVAD-Platzierung (DT) | Ablehnung der LVAD-Platzierung (Ablehner) | LVAD-BetreuerVereinigte Staaten
Klinische Studien zur Umstellung auf Belatacep
-
Zagazig UniversityAbgeschlossenSepsis | Laparoskopische Chirurgie | Bauchabszess | Akute Appendizitis mit RupturÄgypten
-
Medical University InnsbruckRekrutierung
-
Assiut UniversityNoch keine RekrutierungUlnarnervenverletzung
-
Hamilton Health Sciences CorporationOntario Ministry of Health and Long Term CareUnbekannt
-
Riphah International UniversityAbgeschlossenSportphysiotherapiePakistan
-
Zagazig UniversityAbgeschlossen
-
University of PittsburghCambia Health FoundationAbgeschlossenKritische KrankheitVereinigte Staaten
-
University of MinnesotaNational Institute on Aging (NIA)RekrutierungDemenz | Alzheimer ErkrankungVereinigte Staaten
-
University of MiamiSociety of Critical Care MedicineAbgeschlossenKritische Krankheit | Intensivstation-SyndromVereinigte Staaten
-
University of OuluAbgeschlossen