Screening for subklinisk antistofmedieret afvisning og effekt af Belatacept i sammenhæng med de Novo Donor-specifikke antistoffer efter nyretransplantation (BELA-M-R) (BELA-M-R)

Antistofmedieret afstødning (ABMR) er en væsentlig årsag til grafttab efter nyretransplantation (KT) og er hovedsageligt forbundet med præformede anti-HLA donorspecifikke antistoffer (DSA'er) (fænotype 1) eller de novo DSA'er (dnDSA'er) (fænotype 2). Eksisterende DSA-associeret ABMR har overlegen transplantatoverlevelse sammenlignet med dnDSA-associeret ABMR, hvilket til dels kan forklares med, at patienter med de novo DSA-associeret ABMR får biopsi senere, når transplantatdysfunktion og/eller proteinuri allerede er til stede. ABMR er en progressiv proces med et tidligt stadie kaldet subklinisk ABMR (sABMR), hvor histologiske læsioner er til stede i nyretransplantatet uden klinisk dysfunktion. Disse tidlige læsioner er nu velkendte som risikofaktorer for transplantat glomerulopati og dårlig transplantatoverlevelse i fænotype 1 ABMR (ref 5). Virkningen af ​​sABMR forbundet med dnDSA på ethvert tidspunkt efter transplantation er blevet mindre undersøgt og rapporteret. For nylig offentliggjorde vi et retrospektivt multicenterstudie inden for Spiesser-gruppen, der omfattede 123 patienter uden graftdysfunktion, som gennemgik graftbiopsi på grund af tilstedeværelsen af ​​dnDSA (One Lambda, MFI > 1000). Udførelse af en nyretransplantatbiopsi efter dnDSA-identifikation uden nyreinsufficiens fører til diagnosen aktiv sABMR i 35 % af tilfældene. Ikke desto mindre observerede vi ingen effekt af standardbehandling i aktiv sABMR. For ganske nylig blev en ekspertkonsensus for den anbefalede behandling for ABMR efter KT offentliggjort. De konkluderede den klare mangel på beviser, men en standard for pleje for ABMR blev ikke desto mindre defineret. Derfor foreslår vi at evaluere en ny strategi for aktiv sABMR, der tester en konvertering fra calcineurinhæmmer (CNI) til belatacept forbundet med den nyligt anbefalede standardbehandling (SOC) sammenlignet med fortsat CNI. Belatacept kan hjælpe med at håndtere manglende overholdelse, reducere toksiciteten af ​​CNI på et endotel, der allerede er påvirket af mikrovaskulær inflammation, og reducere DSA-titre.

Monitorering af dnDSA efter KT og en indikation transplantatbiopsi i tilfælde af udseende, selv i fravær af transplantatdysfunktion, er ikke en del af en rutinemæssig klinisk praksis i alle KT-centre. Denne strategi kan være en værdifuld mulighed for at påbegynde behandling af ABMR før graftdysfunktion opstår, og derfor for at forbedre prognosen forbundet med fænotype 2 ABMR. Parajuli et al.4 foreslog, at tidlig diagnose og behandling af sABMR med SOC ved brug af DSA-monitorering kan forbedre resultaterne efter KT, men dette er et retrospektivt og ikke-randomiseret studie. Denne undersøgelse vil være den første prospektive randomiserede undersøgelse i forbindelse med de novo DSA. Vi vil evaluere en ny kombination af behandling for ABMR i forbindelse med dnDSA med subkliniske læsioner og kan samtidig være med til at bestemme den reelle forekomst af sABMR hos KT-recipienter med subklinisk dnDSA. Anvendelsen af ​​belatacept i forbindelse med sABMR for at forbedre manglende adhærens og for at mindske endoteltoksiciteten var aldrig blevet evalueret på en prospektiv måde.