がん患者におけるシスプラチン誘発毒性の予防における N-アセチルシステインの効果の評価

シスプラチンは、臨床的に進歩しており、さまざまな悪性腫瘍の治療に使用される非常に効果的な抗がん剤です。シスプラチンは、抗腫瘍薬として使用される最初の重金属化合物であり、1978 年に FDA によって承認されて以来、抗がん剤の 1 つです。がん治療で最も広く使用されている薬剤。

精巣がん、卵巣がん、膀胱がん、肺がん、頭頸部がん、膵臓がん、乳がん、子宮内膜がんなど、いくつかの種類のがんの治療に、単独で、または他の化学療法剤と組み合わせて、あるいは放射線療法と組み合わせて使用​​されています。 、食道、進行子宮頸がん、リンパ腫、転移性骨肉腫、黒色腫。

シスプラチンの治療効果は用量を漸増させると大幅に増加しますが、高用量治療は重度の毒性によって制限され、腎毒性、神経毒性、聴器毒性が最も重要な合併症です。 腎毒性の場合、生理食塩水の補給や浸透圧利尿などの予防策が臨床現場で採用されていますが、あまり成功していません。

N-アセチルシステイン (NAC) は、フリーラジカルを除去し、還元型グルタチオン (GSH) を補充し、その枯渇を防ぎ、脂質過酸化 (LPO) を阻害するチオール性アミノ酸です。 また、金属キレート化作用により、酸化促進剤と抗酸化剤のバランスの悪化を回復することもできます。

以前の研究では、NAC の事前投与により、ラットの蝸牛におけるカルボプラチン誘発性損傷が軽減されることが示唆されています。 GSH プロドラッグおよび抗酸化物質として、NAC は、蝸牛の GSH 合成の基質の提供、フリーラジカルの消去、細胞死経路の活性化と壊死の阻害など、さまざまな機構を通じて蝸牛損傷を改善する可能性があります。

現在まで、シスプラチン誘発性耳毒性に対する経口 N-アセチルシステイン 1200 mg の予防可能性を評価する臨床試験は行われていないため、この試験は、シスプラチンで治療されている癌患者の耳毒性、腎毒性、および神経毒性に対する効果を調べるように設計されています。

以下のそれぞれを評価するために、登録後に研究患者から血液サンプルが採取されます。

1. サイクルごとの完全な血液画像 (CBC)
2. ベースライン時の肝臓トランスアミナーゼ (AST および ALT)
3. サイクルごとの血清クレアチニンと血中尿素窒素

ベースライン糸球体濾過率は、Cockcroft-Gault 式に従って計算されます。

クレアチニンクリアランス（ml/min）＝（140-年齢）×体重 血漿クレアチニン（mg/dl）×72 得られた値に女性の場合は0.85を乗じた。

• ベースライン臨床調査

  1. ベースラインおよび 2 サイクルごとの聴力検査) 患者は防音室で従来の純音聴力検査を受けます。 各耳の純音しきい値は、250、500、1000、2000、4000、および 8000 Hz の周波数で測定されます。(BC がん)
  2. 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4 (BC CANCER)
  3. がん治療/婦人科腫瘍グループ神経毒性の機能評価 (FACT/GOG-Ntx) サブスケール。
• 追跡調査および研究終了時の評価 患者の追跡調査は、各サイクルの終了時（21 日後）と、4 番目のサイクルを受けた後の研究の終了時に行われます。