Ocena wpływu N-acetylocysteiny w zapobieganiu toksycznościom wywołanym cisplatyną u pacjentów chorych na raka

Cisplatyna jest klinicznie zaawansowanym i wysoce skutecznym lekiem przeciwnowotworowym stosowanym w leczeniu szerokiej gamy nowotworów złośliwych. Cisplatyna była pierwszym związkiem metali ciężkich zastosowanym jako lek przeciwnowotworowy, a od czasu jej zatwierdzenia przez FDA w 1978 r. jest jednym z najczęściej stosowane środki w terapii nowotworów.

Stosowano go samodzielnie lub w połączeniu z innymi środkami chemioterapeutycznymi lub nawet w połączeniu z radioterapią w leczeniu kilku rodzajów nowotworów, takich jak rak jąder, jajnika, pęcherza moczowego, płuc, głowy i szyi, trzustki, piersi, endometrium , przełyku, zaawansowany rak szyjki macicy, chłoniaki, przerzutowe kostniakomięsaki i czerniaki.

Efekt terapeutyczny cisplatyny znacznie wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki, ale leczenie dużymi dawkami jest ograniczone ze względu na ciężką toksyczność, przy czym najważniejszymi powikłaniami są nefrotoksyczność, neurotoksyczność i ototoksyczność. W przypadku nefrotoksyczności w praktyce klinicznej z niewielkim powodzeniem stosuje się środki zapobiegawcze, takie jak nawodnienie solą fizjologiczną i diureza osmotyczna.

N-acetylocysteina (NAC) to aminokwas tiolowy, o którym donoszono, że wychwytuje wolne rodniki, uzupełnia zredukowany glutation (GSH), zapobiega jego wyczerpaniu i hamuje peroksydację lipidów (LPO). Może także przywrócić pogorszenie równowagi prooksydacyjnej/przeciwutleniającej poprzez działanie chelatujące metale.

Poprzednie badania sugerują, że wstępne podanie NAC łagodzi uszkodzenie ślimaka szczurów wywołane karboplatyną. Jako prolek GSH i przeciwutleniacz, NAC może łagodzić uszkodzenia ślimaka poprzez różne mechanizmy, takie jak dostarczanie substratu do syntezy GSH w ślimaku, wychwytywanie wolnych rodników oraz hamowanie aktywacji i martwicy szlaku śmierci komórkowej.

Do chwili obecnej nie przeprowadzono żadnego badania klinicznego oceniającego potencjał profilaktyczny doustnej dawki 1200 mg N-acetylocysteiny w leczeniu ototoksyczności wywołanej cisplatyną, dlatego też badanie to ma na celu zbadanie jej wpływu na ototoksyczność, nefrotoksyczność i neurotoksyczność u pacjentów z nowotworem leczonych cisplatyną.

Próbki krwi zostaną pobrane od pacjentów do badania po włączeniu do badania w celu oceny każdego z poniższych kryteriów:

1. Pełny obraz krwi (CBC) w każdym cyklu
2. Transaminazy wątrobowe (AST i ALT) na początku badania
3. Kreatynina w surowicy i azot mocznikowy we krwi w każdym cyklu

Wyjściowy współczynnik filtracji kłębuszkowej zostanie obliczony zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta:

klirens kreatyniny (ml/min) = (140-wiek) x masa ciała kreatynina w osoczu (mg/dl) x 72 Uzyskaną wartość pomnożono przez 0,85 dla kobiet.

• Podstawowe badania kliniczne

  1. Badanie audiometryczne na początku badania i co 2 cykle) pacjenci zostaną poddani konwencjonalnej audiometrii tonalnej w dźwiękoszczelnym pomieszczeniu. Progi tonów czystych dla każdego ucha będą mierzone przy częstotliwościach 250, 500, 1000, 2000, 4000 i 8000 Hz. (bc rak)
  2. Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzenia niepożądanego (CTCAE) wersja 4 (BC CANCER)
  3. Podskala oceny funkcjonalnej terapii nowotworów/grupy onkologii ginekologicznej – neurotoksyczność (FACT/GOG-Ntx).
• Obserwacja i ocena na koniec badania Kontrola pacjenta będzie miała miejsce na koniec każdego cyklu (po 21 dniach) i na koniec badania, po otrzymaniu czwartego cyklu.