Evaluering av effekten av N-acetylcystein for å forhindre cisplatin-induserte toksisiteter hos kreftpasienter

Cisplatin er et klinisk avansert og svært effektivt legemiddel mot kreft som brukes i behandlingen av en lang rekke maligniteter, Cisplatin var den første tungmetallforbindelsen som ble brukt som et antineoplastisk middel, og siden det ble godkjent av FDA i 1978, er det en av de mest brukte midler i kreftbehandling.

Det har blitt brukt, alene eller kombinert med andre kjemoterapeutiske midler eller til og med i kombinasjon med strålebehandling, i behandlingen av flere typer kreft, som kreft i testiklene, eggstokkene, blæren, lungene, hode og nakke, bukspyttkjertelen, brystene, endometrium , spiserør, avansert livmorhalskreft, lymfomer, metastatiske osteosarkomer og melanomer.

Den terapeutiske effekten av cisplatin økes betydelig med doseøkende, men høydosebehandling begrenses av alvorlig toksisitet, med nefrotoksisitet, nevrotoksisitet og ototoksisitet som de viktigste komplikasjonene. Ved nefrotoksisitet brukes forebyggende tiltak som saltvannshydrering og osmotisk diurese i klinisk praksis med mindre suksess.

N-acetylcystein (NAC) er en tiolaminosyre som er rapportert å rense frie radikaler, fylle på redusert glutation (GSH), forhindre uttømming av det og hemme lipidperoksidasjon (LPO). Det kan også gjenopprette forringelsen av pro-oksidant/antioksidant-balansen via sin metall-cheleringsaktivitet.

Tidligere studier tyder på at pre-administrering av NAC demper karboplatin-indusert skade i cochlea hos rotter. Som et GSH-prodrug og antioksidant kan NAC lindre cochleaskade gjennom en rekke mekanismer, for eksempel å gi et substrat for cochlea GSH-syntese, frie radikaler og hemming av celledødsveiaktivering og nekrose.

Til dags dato er det ikke utført noen kliniske studier for å evaluere det forebyggende potensialet til oral 1200 mg N-acetylcystein på cisplatin-indusert ototoksisitet, derfor er denne studien designet for å undersøke dens effekt på ototoksisitet, nefrotoksisitet og nevrotoksisitet hos kreftpasienter behandlet med cisplatin

Blodprøver vil bli trukket fra studiepasientene etter registrering for å evaluere hvert av følgende:

1. Komplett blodbilde (CBC) hver syklus
2. Levertransaminaser (AST og ALAT) ved baseline
3. Serum kreatinin og blod urea nitrogen hver syklus

Baseline glomerulær filtrasjonshastighet vil bli beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen:

kreatininclearance (ml/min) = (140-alder) x kroppsvekt plasmakreatinin (mg/dl) x 72 Den oppnådde verdien ble multiplisert med 0,85 for kvinner.

• Baseline kliniske undersøkelser

  1. Audiometrisk test ved baseline og hver 2. syklus) pasienter vil gjennomgå konvensjonell ren-tone audiometri i et lydisolert rom. Rentoneterskelene for hvert øre vil bli målt ved frekvenser på 250, 500, 1000, 2000, 4000 og 8000 Hz).(bc cancer)
  2. Vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE) versjon 4 (BC CANCER)
  3. Den funksjonelle vurderingen av kreftterapi/gynekologisk onkologi gruppe-nevrotoksisitet (FACT/GOG-Ntx) underskala.
• Oppfølging og sluttevaluering av studien Oppfølgingen av pasienten vil finne sted ved slutten av hver syklus (etter 21 dager) og ved slutten av studien etter å ha mottatt hans eller hennes 4. syklus.