N-asetyylikysteiinin vaikutuksen arviointi sisplatiinin aiheuttamien toksisuuksien ehkäisyssä syöpäpotilailla

Sisplatiini on kliinisesti edistynyt ja erittäin tehokas syöpälääke, jota käytetään monenlaisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Sisplatiini oli ensimmäinen raskasmetalliyhdiste, jota käytettiin antineoplastisena lääkkeenä, ja sen jälkeen kun FDA hyväksyi sen vuonna 1978, se on yksi yleisimmin käytetyt aineet syövän hoidossa.

Sitä on käytetty yksinään tai yhdistettynä muihin kemoterapeuttisiin aineisiin tai jopa yhdessä sädehoidon kanssa useiden syöpien, kuten kives-, munasarja-, virtsarakon-, keuhko-, pään ja kaulan, haiman, rintojen, kohdun limakalvon syövän, hoidossa. , ruokatorvi, pitkälle edennyt kohdunkaulan syöpä, lymfoomat, metastaattiset osteosarkoomat ja melanoomat.

Sisplatiinin terapeuttinen vaikutus lisääntyy merkittävästi annosta suurennettaessa, mutta suuriannoksinen hoito on rajoitettu vakavan toksisuuden vuoksi. Nefrotoksisuus, neurotoksisuus ja ototoksisuus ovat tärkeimpiä komplikaatioita. Nefrotoksisuuden tapauksessa ehkäiseviä toimenpiteitä, kuten suolaliuosta ja osmoottista diureesia, käytetään kliinisessä käytännössä vähäisellä menestyksellä.

N-asetyylikysteiini (NAC) on tiolinen aminohappo, jonka on raportoitu poistavan vapaita radikaaleja, täydentävän pelkistynyttä glutationia (GSH), estävän sen ehtymistä ja estävän lipidiperoksidaatiota (LPO). Se voi myös palauttaa prooksidantti/antioksidantti-tasapainon heikkenemisen metallikelatointiaktiivisuutensa kautta.

Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että NAC:n ennakkoanto heikentää karboplatiinin aiheuttamaa vauriota rottien simpukassa. GSH-aihiolääkkeenä ja antioksidanttina NAC voi parantaa sisäkorvavaurioita useiden eri mekanismien kautta, kuten tarjoamalla substraatin sisäkorvan GSH-synteesille, vapaiden radikaalien poistamiselle ja solukuolemareitin aktivoitumisen ja nekroosin estämiselle.

Tähän mennessä ei ole suoritettu kliinistä tutkimusta suun kautta annetun 1 200 mg N-asetyylikysteiinin ehkäisevän potentiaalin arvioimiseksi sisplatiinin aiheuttamaan ototoksisuuteen, joten tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan sen vaikutusta ototoksisuuteen, munuaistoksisuuteen ja hermotoksisuuteen sisplatiinilla hoidetuilla syöpäpotilailla.

Verinäytteet otetaan tutkimuspotilailta ilmoittautumisen jälkeen kunkin seuraavan arvioimiseksi:

1. Täydellinen verikuva (CBC) joka sykli
2. Maksan transaminaasit (AST ja ALAT) lähtötilanteessa
3. Seerumin kreatiniini ja veren ureatyppi joka sykli

Perustason glomerulusten suodatusnopeus lasketaan Cockcroft-Gault-kaavan mukaan:

kreatiniinipuhdistuma (ml/min) = (140-ikä) x ruumiinpaino plasman kreatiniini (mg/dl) x 72 Saatu arvo kerrottiin 0,85:llä naisille.

• Kliiniset perustutkimukset

  1. Audiometrinen testi lähtötilanteessa ja 2 syklin välein) potilaille tehdään perinteinen puhdasääninen audiometria äänieristetyssä huoneessa. Jokaisen korvan puhtaan sävyn kynnysarvot mitataan taajuuksilla 250, 500, 1000, 2000, 4000 ja 8000 Hz).(bc syöpä)
  2. Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumalle (CTCAE) versio 4 (BC CANCER)
  3. Syöpähoidon/gynekologisen onkologian ryhmän neurotoksisuuden toiminnallinen arviointi (FACT/GOG-Ntx) -alaasteikko.
• Seuranta ja tutkimuksen lopun arviointi Potilasta seurataan jokaisen syklin lopussa (21 päivän kuluttua) ja tutkimuksen lopussa, kun hänen 4. syklinsä on saatu.