Hodnocení účinku N-acetylcysteinu v prevenci cisplatinou indukované toxicity u pacientů s rakovinou

Cisplatina je klinicky pokročilé a vysoce účinné protirakovinné léčivo používané v léčbě široké škály malignit, cisplatina byla první sloučeninou těžkých kovů, která byla použita jako antineoplastikum, a od svého schválení FDA v roce 1978 je jedním z nejpoužívanější látky v terapii rakoviny.

Používá se samostatně nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky nebo dokonce v kombinaci s radioterapií při léčbě několika typů rakoviny, jako je rakovina varlat, vaječníků, močového měchýře, plic, hlavy a krku, slinivky břišní, prsu, endometria , jícnu, pokročilého karcinomu děložního hrdla, lymfomů, metastatických osteosarkomů a melanomů.

Terapeutický účinek cisplatiny se významně zvyšuje se zvyšující se dávkou, ale vysokodávková terapie je limitována závažnými toxicitami, přičemž nejdůležitějšími komplikacemi jsou nefrotoxicita, neurotoxicita a ototoxicita. V případě nefrotoxicity se v klinické praxi s menším úspěchem používají preventivní opatření jako hydratace fyziologickým roztokem a osmotická diuréza.

N-acetylcystein (NAC) je thiolová aminokyselina, o které se uvádí, že vychytává volné radikály, doplňuje redukovaný glutathion (GSH), zabraňuje jeho vyčerpání a inhibuje peroxidaci lipidů (LPO). Může také obnovit zhoršení prooxidační/antioxidační rovnováhy prostřednictvím své kov-chelatační aktivity.

Předchozí studie naznačují, že předběžné podání NAC zmírňuje karboplatinou indukované poškození v hlemýždi krys. Jako proléčivo a antioxidant GSH může NAC zlepšit kochleární poškození prostřednictvím různých mechanismů, jako je poskytnutí substrátu pro syntézu kochleárního GSH, vychytávání volných radikálů a inhibice aktivace a nekrózy dráhy buněčné smrti.

Dosud nebyla provedena žádná klinická studie, která by vyhodnotila preventivní potenciál perorálního 1200 mg N-acetylcysteinu na ototoxicitu vyvolanou cisplatinou, a proto je tato studie navržena tak, aby zkoumala jeho účinek na ototoxicitu, nefrotoxicitu a neurotoxicitu u pacientů s rakovinou léčených cisplatinou.

Po zařazení do studie budou pacientům odebrány vzorky krve, aby bylo možné vyhodnotit každé z následujících:

1. Kompletní krevní obraz (CBC) každý cyklus
2. Jaterní transaminázy (AST a ALT) na začátku studie
3. Sérový kreatinin a dusík močoviny v krvi každý cyklus

Základní glomerulární filtrace bude vypočtena podle Cockcroft-Gaultova vzorce:

clearance kreatininu (ml/min) = (140 let) x tělesná hmotnost plazmatického kreatininu (mg/dl) x 72 Získaná hodnota byla u žen vynásobena 0,85.

• Základní klinická vyšetření

  1. Audiometrický test na začátku a každé 2 cykly) budou pacienti podstupovat konvenční audiometrii s čistým tónem ve zvukotěsné místnosti. Prahové hodnoty čistého tónu pro každé ucho budou měřeny při frekvencích 250, 500, 1000, 2000, 4000 a 8000 Hz. (rakovina bc)
  2. Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4 (BC CANCER)
  3. Subškála funkčního hodnocení terapie rakoviny/gynekologické onkologické skupiny – neurotoxicity (FACT/GOG-Ntx).
• Sledování a hodnocení na konci studie Sledování pacienta bude probíhat na konci každého cyklu (po 21 dnech) a na konci studie po obdržení jeho nebo jejího 4. cyklu.