Evaluering af virkningen af ​​N-acetylcystein til forebyggelse af cisplatin-inducerede toksiciteter hos kræftpatienter

Cisplatin er et klinisk avanceret og yderst effektivt anticancerlægemiddel, der anvendes til behandling af en lang række maligniteter, Cisplatin var den første tungmetalforbindelse, der blev brugt som et antineoplastikum, og siden det blev godkendt af FDA i 1978, er det en af ​​de mest udbredte midler i cancerterapi.

Det er blevet brugt, alene eller kombineret med andre kemoterapeutiske midler eller endda i kombination med strålebehandling, til behandling af flere typer kræft, såsom kræft i testiklerne, æggestokkene, blæren, lungerne, hoved og halsen, bugspytkirtlen, brystet, endometrium , spiserør, fremskreden livmoderhalskræft, lymfomer, metastatiske osteosarkomer og melanomer.

Den terapeutiske effekt af cisplatin øges signifikant med dosiseskalering, men højdosisbehandling er begrænset af alvorlige toksiciteter, hvor nefrotoksicitet, neurotoksicitet og ototoksicitet er de vigtigste komplikationer. I tilfælde af nefrotoksicitet anvendes forebyggende foranstaltninger såsom saltvandshydrering og osmotisk diurese i klinisk praksis med mindre succes.

N-acetylcystein (NAC) er en thiolaminosyre, der er blevet rapporteret at opfange frie radikaler, genopbygge reduceret glutathion (GSH), forhindre dens udtømning og hæmme lipidperoxidation (LPO). Det kan også genoprette forringelsen af ​​pro-oxidant/antioxidant-balancen via sin metalchelaterende aktivitet.

Tidligere undersøgelser tyder på, at præ-administration af NAC dæmper carboplatin-induceret skade i cochlea hos rotter. Som et GSH-prodrug og antioxidant kan NAC afhjælpe cochleær skade gennem en række forskellige mekanismer, såsom at tilvejebringe et substrat for cochleær GSH-syntese, frie radikaler og inhibering af celledødsvejsaktivering og nekrose.

Til dato er der ikke udført kliniske forsøg for at evaluere det forebyggende potentiale af oral 1200 mg N-acetylcystein på cisplatin-induceret ototoksicitet, derfor er dette forsøg designet til at undersøge dets effekt på ototoksicitet, nefrotoksicitet og neurotoksicitet hos cancerpatienter behandlet med cisplatin

Blodprøver vil blive udtaget fra undersøgelsespatienterne efter tilmelding for at evaluere hvert af følgende:

1. Komplet blodbillede (CBC) hver cyklus
2. Levertransaminaser (AST og ALAT) ved baseline
3. Serum kreatinin og blod urea nitrogen hver cyklus

Baseline glomerulær filtrationshastighed vil blive beregnet i henhold til Cockcroft-Gault formlen:

kreatininclearance (ml/min) = (140-alderen) x kropsvægt plasma kreatinin (mg/dl) x 72 Den opnåede værdi blev ganget med 0,85 for kvinder.

• Baseline kliniske undersøgelser

  1. Audiometrisk test ved baseline og hver 2. cyklus) vil patienter gennemgå konventionel rentoneaudiometri i et lydisoleret rum. De rene tone tærskler for hvert øre vil blive målt ved frekvenser på 250, 500, 1000, 2000, 4000 og 8000 Hz).(bc cancer)
  2. Fælles terminologikriterier for bivirkning (CTCAE) version 4 (BC CANCER)
  3. Den funktionelle vurdering af kræftterapi/gynækologisk onkologi gruppe-neurotoksicitet (FACT/GOG-Ntx) underskala.
• Opfølgning og evaluering ved afslutningen af ​​undersøgelsen Opfølgningen af ​​patienten vil finde sted i slutningen af ​​hver cyklus (efter 21 dage) og ved slutningen af ​​undersøgelsen efter at have modtaget hans eller hendes 4. cyklus.