Avaliação do efeito da N-acetilcisteína na prevenção de toxicidades induzidas pela cisplatina em pacientes com câncer

A cisplatina é um medicamento anticâncer clinicamente avançado e altamente eficaz usado no tratamento de uma ampla variedade de doenças malignas. A cisplatina foi o primeiro composto de metal pesado a ser usado como antineoplásico e, desde sua aprovação pelo FDA em 1978, é um dos agentes mais utilizados na terapia do câncer.

Tem sido utilizado, isoladamente ou em combinação com outros quimioterápicos ou mesmo em combinação com radioterapia, no tratamento de diversos tipos de câncer, como câncer de testículos, ovário, bexiga, pulmão, cabeça e pescoço, pâncreas, mama, endométrio , esôfago, câncer cervical avançado, linfomas, osteossarcomas metastáticos e melanomas.

O efeito terapêutico da cisplatina aumenta significativamente com o aumento da dose, mas a terapia com altas doses é limitada por toxicidades graves, sendo nefrotoxicidade, neurotoxicidade e ototoxicidade as complicações mais importantes. No caso da nefrotoxicidade, medidas preventivas como hidratação salina e diurese osmótica são empregadas na prática clínica com menor sucesso.

A N-acetilcisteína (NAC) é um aminoácido tiólico que tem sido relatado como eliminador de radicais livres, repondo a glutationa reduzida (GSH), prevenindo sua depleção e inibindo a peroxidação lipídica (LPO). Também pode restaurar a deterioração do equilíbrio pró-oxidante/antioxidante através da sua atividade de quelação de metais.

Estudos anteriores sugerem que a pré-administração de NAC atenua a lesão induzida pela carboplatina na cóclea de ratos. Como pró-fármaco e antioxidante de GSH, o NAC pode melhorar o dano coclear através de uma variedade de mecanismos, como fornecer um substrato para a síntese coclear de GSH, eliminação de radicais livres e inibição da ativação e necrose da via de morte celular.

Até o momento, nenhum ensaio clínico foi realizado para avaliar o potencial preventivo de 1.200 mg de N-acetilcisteína oral na ototoxicidade induzida pela cisplatina, portanto, este ensaio foi projetado para examinar seu efeito na ototoxicidade, nefrotoxicidade e neurotoxicidade em pacientes com câncer tratados com cisplatina.

Amostras de sangue serão coletadas dos pacientes do estudo após a inscrição para avaliar cada um dos seguintes:

1. Hemograma completo (CBC) a cada ciclo
2. Transaminases hepáticas (AST e ALT) no início do estudo
3. Creatinina sérica e nitrogênio ureico no sangue a cada ciclo

A taxa de filtração glomerular basal será calculada de acordo com a fórmula Cockcroft-Gault:

depuração de creatinina (ml/min) = (140 anos) x peso corporal creatinina plasmática (mg/dl) x 72 O valor obtido foi multiplicado por 0,85 para mulheres.

• Investigações clínicas de base

  1. Teste audiométrico inicial e a cada 2 ciclos) os pacientes serão submetidos à audiometria tonal convencional em sala com isolamento acústico. Os limiares de tom puro para cada orelha serão medidos nas frequências de 250, 500, 1.000, 2.000, 4.000 e 8.000 Hz).( bc cancer)
  2. Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 4 (BC CANCER)
  3. A subescala Avaliação Funcional da Terapia do Câncer/Grupo de Oncologia Ginecológica-Neurotoxicidade (FACT/GOG-Ntx).
• Acompanhamento e avaliação final do estudo O acompanhamento do paciente ocorrerá no final de cada ciclo (após 21 dias) e no final do estudo após receber seu 4º ciclo.