Bewertung der Wirkung von N-Acetylcystein bei der Vorbeugung von Cisplatin-induzierten Toxizitäten bei Krebspatienten

Cisplatin ist ein klinisch fortschrittliches und hochwirksames Krebsmedikament, das bei der Behandlung einer Vielzahl von bösartigen Erkrankungen eingesetzt wird. Cisplatin war die erste Schwermetallverbindung, die als Antineoplastikum eingesetzt wurde, und seit seiner Zulassung durch die FDA im Jahr 1978 ist es eines davon am häufigsten eingesetzte Wirkstoffe in der Krebstherapie.

Es wird allein oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika oder sogar in Kombination mit Strahlentherapie bei der Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt, beispielsweise bei Hoden-, Eierstock-, Blasen-, Lungen-, Kopf- und Halskrebs, Bauchspeicheldrüsen-, Brust- und Endometriumkrebs , Speiseröhre, fortgeschrittener Gebärmutterhalskrebs, Lymphome, metastasierte Osteosarkome und Melanome.

Die therapeutische Wirkung von Cisplatin nimmt mit zunehmender Dosis deutlich zu, die Hochdosistherapie ist jedoch durch schwere Toxizitäten begrenzt, wobei Nephrotoxizität, Neurotoxizität und Ototoxizität die wichtigsten Komplikationen sind. Bei Nephrotoxizität werden in der klinischen Praxis vorbeugende Maßnahmen wie Kochsalzlösung und osmotische Diurese mit geringem Erfolg eingesetzt.

N-Acetylcystein (NAC) ist eine thiolische Aminosäure, von der berichtet wurde, dass sie freie Radikale abfängt, reduziertes Glutathion (GSH) wieder auffüllt, dessen Abbau verhindert und die Lipidperoxidation (LPO) hemmt. Über seine Metallchelatbildungsaktivität kann es auch die Verschlechterung des prooxidativen/antioxidativen Gleichgewichts wiederherstellen.

Frühere Studien legen nahe, dass die Vorverabreichung von NAC die Carboplatin-induzierte Schädigung der Cochlea von Ratten abschwächt. Als GSH-Prodrug und Antioxidans kann NAC die Cochlea-Schädigung durch eine Vielzahl von Mechanismen lindern, z. B. indem es ein Substrat für die Cochlea-GSH-Synthese bereitstellt, freie Radikale abfängt und die Aktivierung und Nekrose des Zelltodwegs hemmt.

Bisher wurde keine klinische Studie durchgeführt, um das präventive Potenzial von oralen 1200 mg N-Acetylcystein bei Cisplatin-induzierter Ototoxizität zu bewerten. Daher soll diese Studie die Wirkung auf Ototoxizität, Nephrotoxizität und Neurotoxizität bei mit Cisplatin behandelten Krebspatienten untersuchen

Den Studienpatienten werden nach der Einschreibung Blutproben entnommen, um Folgendes zu bewerten:

1. Vollständiges Blutbild (CBC) in jedem Zyklus
2. Lebertransaminasen (AST und ALT) zu Studienbeginn
3. Serumkreatinin und Blutharnstoffstickstoff in jedem Zyklus

Die glomeruläre Grundfiltrationsrate wird nach der Cockcroft-Gault-Formel berechnet:

Kreatinin-Clearance (ml/min) = (Alter 140) x Körpergewicht Plasma-Kreatinin (mg/dl) x 72 Der erhaltene Wert wurde für Frauen mit 0,85 multipliziert.

• Klinische Basisuntersuchungen

  1. (Audiometrischer Test zu Studienbeginn und alle 2 Zyklen) Die Patienten werden in einem schallisolierten Raum einer konventionellen Reintonaudiometrie unterzogen. Die Reintonschwellen für jedes Ohr werden bei Frequenzen von 250, 500, 1000, 2000, 4000 und 8000 Hz gemessen. (vor Krebs)
  2. Gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4 (BC CANCER)
  3. Die Unterskala „Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxizität“ (FACT/GOG-Ntx).
• Nachuntersuchung und Bewertung am Ende der Studie Die Nachuntersuchung des Patienten erfolgt am Ende jedes Zyklus (nach 21 Tagen) und am Ende der Studie nach Erhalt seines vierten Zyklus.