Valutazione dell'effetto della N-acetilcisteina nella prevenzione delle tossicità indotte dal cisplatino nei pazienti affetti da cancro

Il cisplatino è un farmaco antitumorale clinicamente avanzato e altamente efficace utilizzato nel trattamento di un'ampia varietà di tumori maligni. Il cisplatino è stato il primo composto di metalli pesanti ad essere utilizzato come antineoplastico e, dalla sua approvazione da parte della FDA nel 1978, è uno dei agenti più utilizzati nella terapia del cancro.

È stato utilizzato, da solo o in combinazione con altri agenti chemioterapici o anche in combinazione con la radioterapia, nel trattamento di diversi tipi di cancro, come il cancro dei testicoli, dell'ovaio, della vescica, del polmone, della testa e del collo, del pancreas, della mammella, dell'endometrio. , esofago, cancro cervicale avanzato, linfomi, osteosarcomi metastatici e melanomi.

L’effetto terapeutico del cisplatino aumenta significativamente con l’aumento della dose, ma la terapia ad alte dosi è limitata da gravi tossicità, tra cui nefrotossicità, neurotossicità e ototossicità che rappresentano le complicanze più importanti. In caso di nefrotossicità, misure preventive come l’idratazione salina e la diuresi osmotica vengono impiegate nella pratica clinica con scarso successo.

L'N-acetilcisteina (NAC) è un amminoacido tiolico che è stato segnalato per eliminare i radicali liberi, ricostituire il glutatione ridotto (GSH), prevenirne l'esaurimento e inibire la perossidazione lipidica (LPO). Può anche ripristinare il deterioramento dell'equilibrio pro-ossidante/antiossidante attraverso la sua attività di chelazione dei metalli.

Studi precedenti suggeriscono che la pre-somministrazione di NAC attenua il danno indotto dal carboplatino nella coclea dei ratti. Come profarmaco del GSH e antiossidante, il NAC può migliorare il danno cocleare attraverso una varietà di meccanismi, come fornire un substrato per la sintesi del GSH cocleare, l’eliminazione dei radicali liberi e l’inibizione dell’attivazione e della necrosi della via di morte cellulare.

Ad oggi, non è stato condotto alcuno studio clinico per valutare il potenziale preventivo di 1200 mg di N-acetilcisteina orale sull'ototossicità indotta dal cisplatino, pertanto questo studio è stato progettato per esaminare il suo effetto su ototossicità, nefrotossicità e neurotossicità nei pazienti affetti da cancro trattati con cisplatino.

I campioni di sangue verranno prelevati dai pazienti dello studio dopo l'arruolamento per valutare ciascuno dei seguenti elementi:

1. Quadro ematico completo (CBC) ad ogni ciclo
2. Transaminasi epatiche (AST e ALT) al basale
3. Creatinina sierica e azoto ureico nel sangue ad ogni ciclo

La velocità di filtrazione glomerulare basale sarà calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault:

clearance della creatinina (ml/min) = (140-età) x peso corporeo della creatinina plasmatica (mg/dl) x 72 Il valore ottenuto è stato moltiplicato per 0,85 per le donne.

• Indagini cliniche di base

  1. Test audiometrico al basale e ogni 2 cicli) i pazienti verranno sottoposti ad audiometria tonale pura convenzionale in una stanza insonorizzata. Le soglie dei toni puri per ciascun orecchio saranno misurate alle frequenze di 250, 500, 1000, 2000, 4000 e 8000 Hz).(bc cancer)
  2. Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4 (BC CANCER)
  3. La sottoscala Valutazione Funzionale della Terapia del Cancro/Ginecologico Oncologico Gruppo-Neurotossicità (FACT/GOG-Ntx).
• Follow-up e valutazione di fine studio Il follow-up del paziente avverrà alla fine di ogni ciclo (dopo 21 giorni) e alla fine dello studio dopo aver ricevuto il suo 4° ciclo.