Evaluación del efecto de la N-acetilcisteína en la prevención de toxicidades inducidas por cisplatino en pacientes con cáncer

El cisplatino es un fármaco anticancerígeno clínicamente avanzado y altamente eficaz que se utiliza en el tratamiento de una amplia variedad de tumores malignos. El cisplatino fue el primer compuesto de metal pesado que se utilizó como antineoplásico y, desde su aprobación por la FDA en 1978, es uno de los Agentes más utilizados en la terapia del cáncer.

Se ha utilizado, solo o combinado con otros agentes quimioterapéuticos o incluso en combinación con radioterapia, en el tratamiento de varios tipos de cáncer, como el cáncer de testículos, ovario, vejiga, pulmón, cabeza y cuello, páncreas, mama, endometrio. , esófago, cáncer de cuello uterino avanzado, linfomas, osteosarcomas metastásicos y melanomas.

El efecto terapéutico del cisplatino aumenta significativamente al aumentar la dosis, pero la terapia con dosis altas está limitada por toxicidades graves, siendo la nefrotoxicidad, la neurotoxicidad y la ototoxicidad las complicaciones más importantes. En el caso de nefrotoxicidad, en la práctica clínica se emplean medidas preventivas como la hidratación salina y la diuresis osmótica con poco éxito.

La N-acetilcisteína (NAC) es un aminoácido tiólico que, según se ha informado, elimina los radicales libres, repone el glutatión reducido (GSH), previene su agotamiento e inhibe la peroxidación lipídica (LPO). También puede restaurar el deterioro del equilibrio prooxidante/antioxidante a través de su actividad quelante de metales.

Estudios anteriores sugieren que la administración previa de NAC atenúa la lesión inducida por carboplatino en la cóclea de ratas. Como profármaco y antioxidante de GSH, la NAC puede mejorar el daño coclear a través de una variedad de mecanismos, como proporcionar un sustrato para la síntesis de GSH coclear, eliminar los radicales libres e inhibir la activación y la necrosis de la vía de muerte celular.

Hasta la fecha, no se ha realizado ningún ensayo clínico para evaluar el potencial preventivo de 1200 mg de N-acetilcisteína oral sobre la ototoxicidad inducida por cisplatino, por lo que este ensayo está diseñado para examinar su efecto sobre la ototoxicidad, nefrotoxicidad y neurotoxicidad en pacientes con cáncer tratados con cisplatino.

Se extraerán muestras de sangre de los pacientes del estudio después de la inscripción para evaluar cada uno de los siguientes:

1. Imagen sanguínea completa (CBC) en cada ciclo
2. Transaminasas hepáticas (AST y ALT) al inicio del estudio
3. Creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre en cada ciclo.

La tasa de filtración glomerular inicial se calculará según la fórmula de Cockcroft-Gault:

aclaramiento de creatinina (ml/min) = (140-edad) x peso corporal creatinina plasmática (mg/dl) x 72 El valor obtenido se multiplicó por 0,85 para las mujeres.

• Investigaciones clínicas de referencia.

  1. Prueba audiométrica al inicio y cada 2 ciclos) los pacientes se someterán a una audiometría de tonos puros convencional en una habitación insonorizada. Los umbrales de tonos puros para cada oído se medirán en frecuencias de 250, 500, 1000, 2000, 4000 y 8000 Hz). (antes de cáncer)
  2. Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4 (BC CANCER)
  3. Subescala de evaluación funcional de la terapia contra el cáncer/grupo de oncología ginecológica-neurotoxicidad (FACT/GOG-Ntx).
• Seguimiento y evaluación al final del estudio El seguimiento del paciente se realizará al final de cada ciclo (después de 21 días) y al final del estudio después de recibir su 4to ciclo.