Оценка влияния N-ацетилцистеина на предотвращение токсичности, вызванной цисплатином, у онкологических больных

Цисплатин — это клинически продвинутый и высокоэффективный противораковый препарат, используемый для лечения широкого спектра злокачественных новообразований. Цисплатин был первым соединением тяжелых металлов, которое использовалось в качестве противоопухолевого средства, и с момента его одобрения FDA в 1978 году он является одним из Наиболее широко используемые агенты в терапии рака.

Он использовался отдельно или в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами или даже в сочетании с лучевой терапией при лечении нескольких типов рака, таких как рак яичек, яичников, мочевого пузыря, легких, головы и шеи, поджелудочной железы, молочной железы, эндометрия. , пищевода, распространенный рак шейки матки, лимфомы, метастатические остеосаркомы и меланомы.

Терапевтический эффект цисплатина значительно увеличивается при увеличении дозы, но терапия высокими дозами ограничена тяжелой токсичностью, при этом наиболее важными осложнениями являются нефротоксичность, нейротоксичность и ототоксичность. В случае нефротоксичности профилактические меры, такие как гидратация солевым раствором и осмотический диурез, применяются в клинической практике с незначительным успехом.

N-ацетилцистеин (NAC) представляет собой тиоловую аминокислоту, которая, как сообщается, удаляет свободные радикалы, восполняет восстановленный глутатион (GSH), предотвращает его истощение и ингибирует перекисное окисление липидов (ПОЛ). Он также может восстанавливать нарушенный баланс прооксидантов/антиоксидантов благодаря своей металлохелатирующей активности.

Предыдущие исследования показывают, что предварительное введение NAC ослабляет вызванное карбоплатином повреждение улитки крыс. В качестве пролекарства и антиоксиданта GSH NAC может уменьшать повреждение улитки посредством различных механизмов, таких как обеспечение субстрата для синтеза GSH улитки, удаление свободных радикалов и ингибирование активации пути гибели клеток и некроза.

На сегодняшний день не было проведено ни одного клинического исследования для оценки профилактического потенциала перорального приема 1200 мг N-ацетилцистеина в отношении ототоксичности, вызванной цисплатином, поэтому данное исследование предназначено для изучения его влияния на ототоксичность, нефротоксичность и нейротоксичность у онкологических больных, получающих цисплатин.

После включения в исследование у пациентов, участвующих в исследовании, будут взяты образцы крови для оценки каждого из следующих показателей:

1. Полная картина крови (ОАК) каждый цикл
2. Трансаминазы печени (АСТ и АЛТ) на исходном уровне
3. Креатинин сыворотки и азот мочевины крови каждый цикл

Базовую скорость клубочковой фильтрации рассчитывают по формуле Кокрофта-Голта:

клиренс креатинина (мл/мин) = (140-возраст) x креатинин плазмы массы тела (мг/дл) x 72 Полученное значение умножалось на 0,85 для женщин.

• Базовые клинические исследования

  1. Аудиометрический тест в начале исследования и каждые 2 цикла) пациенты будут проходить обычную чистотональную аудиометрию в звукоизолированной комнате. Пороги чистого тона для каждого уха будут измеряться на частотах 250, 500, 1000, 2000, 4000 и 8000 Гц (рак).
  2. Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4 (BC CANCER)
  3. Функциональная оценка групповой нейротоксичности терапии рака/гинекологической онкологии (FACT/GOG-Ntx).
• Последующее наблюдение и оценка в конце исследования. Наблюдение за пациентом будет проводиться в конце каждого цикла (через 21 день) и в конце исследования после прохождения 4-го цикла.