重症SCDにおけるBRL-101の臨床研究

包含基準:

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研究に登録する資格を得るには、被験者は以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

1. 被験者（または法的に権限を与えられた代理人または保護者）は、インフォームド・コンセントフォーム（ICF）および該当する場合は同意フォームに署名し、日付を記入します。
2. インフォームドコンセント取得日の年齢が3歳以上35歳以下の被験者。
3. 臨床的に確認された重度の SCD の遺伝子型には、βS/βS、βS/β + または βS/β0 が含まれます。 重度のSCDは、スクリーニング前の2年間に年間少なくとも2回のVOCイベントがあり、疼痛管理プログラム、HU療法（必要な場合）などの適切な支持療法を必要とするものと定義されます。
4. 16歳以上の被験者のカルノフスキーパフォーマンスステータスが80％以上。 16歳未満の被験者のランスキーパフォーマンスステータスが80％以上（付録1および2を参照）。
5. 研究者の判断により、自家幹細胞移植の対象となる。
6. 計画された訪問、治療計画、臨床検査、避妊ガイドライン、およびその他の研究手順に喜んで従うことができる。
7. 本試験終了後の追加長期追跡試験（2022-LTF-BRL-101試験）への参加を希望する。
8. 妊娠の可能性のある被験者は、研究期間中、BRL-101注入後少なくとも6か月間は効果的な避妊をしなければなりません。

除外基準:

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以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に登録する資格がありません。

1. -造血幹細胞動員剤、ブスルファン注射剤、ジメチルスルホキシド（DMSO）または治験薬関連成分に対する既知の禁忌、不耐症、または過敏症。
2. 同種造血幹細胞移植の対象となり、HLA が同一のドナーを見つけました。
3. 同種HSCT、遺伝子治療、または遺伝子編集治療の以前。
4. 研究者によって判断された、臨床的に重大かつ活動性の細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染症。
5. HUなどのHbF誘発治療との併用治療に関係なく、HbFレベル>15.0%。
6. 定期的な赤血球輸血による治療。研究者の意見では、生着後に中断することはできない。
7. スクリーニング前の1年間にSCDに関連した計画外の入院または救急外来受診が10回以上あり、研究者はこれを急性疼痛発作ではなく重大な慢性疼痛とみなした。
8. 臨床的に重大な経頭蓋ドップラー（TCD）検査異常の病歴、または治験責任医師の意見による検査異常。
9. 未治療のもやもや病の病歴、またはスクリーニング時のモヤモヤ病の存在により、研究者の意見では被験者が出血の危険にさらされている。
10. 対象者が他の臨床研究に参加し、スクリーニング前の3か月以内に薬物を使用したことがある。
11. 白血球数 < 3 × 109/L および/または血小板数 < 100 × 109/L 治験責任医師が判断したところ、脾機能亢進によるものではない。
12. INR > 1.5×ULN、APTT > 1.5×ULN。
13. クレアチニン > 1.5 × ULN、または内因性クレアチニン クリアランス < 60 ml/分 (Cockcroft-Gault 式に従って計算、付録 3 を参照)。
14. ALTまたはAST> 3×ULN、または直接ビリルビン値> 2.5×ULN。
15. 血清フェリチン ≥ 5000 ng/ml、肝臓鉄 > 15 mg Fe/g 乾燥重量 (または肝臓 MRIT2* < 1.4 ms または > 588 Hz)、または心臓 MRI-T2* < 10 ms の重度の鉄過剰。
16. LVEF < 50%。
17. DLco < 50% 予測値 (補正ヘモグロビンまたは/または肺胞容積)、または努力肺活量 (FVC) (測定/予測) < 60% (DLco を決定できなかった小児の場合)、または異常な血液ガス分析 (年少の小児の場合)検出できない換気機能のみを備えています）。
18. B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性またはHBV-DNA陽性。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。梅毒（TP）特異的抗体陽性。エプスタイン・バーウイルスEBV-DNA陽性。サイトメガロウイルスCMV-DNA陽性。
19. 重大な出血性疾患の病歴。
20. 悪性腫瘍または骨髄増殖性障害の病歴または家族歴。
21. うっ血性心不全、不整脈、心筋疾患、心臓弁膜症、肺高血圧症などの過去または現在の心血管系疾患。肝硬変、肝線維症または活動性肝炎;中枢神経系の病気や精神疾患。
22. 免疫機能不全または内分泌疾患（インスリン依存性糖尿病、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能不全など）の存在。
23. 妊娠中または授乳中の女性。
24. 研究者がこの臨床研究への参加を不適切と判断するあらゆる症状。