Studio clinico di BRL-101 nella SCD grave

Criterio di inclusione:

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I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei all'arruolamento nello studio:

1. Il soggetto (o il suo rappresentante o tutore legalmente autorizzato) firmerà e daterà un modulo di consenso informato (ICF) e, ove applicabile, un modulo di consenso.
2. Soggetti di età compresa tra 3 e 35 anni compresi alla data del consenso informato.
3. SCD grave clinicamente confermata, i genotipi includono: βS/βS, βS/β + o βS/β0. La MCI grave è definita dalla presenza di almeno 2 eventi VOC all'anno durante i 2 anni precedenti lo screening e dalla necessità di cure di supporto adeguate, compreso un programma di gestione del dolore e la terapia HU (se indicata).
4. Performance status Karnofsky ≥80% per soggetti di età ≥16 anni. Performance status Lansky ≥80% per soggetti di età <16 anni (vedere Appendici 1 e 2).
5. Idoneo al trapianto autologo di cellule staminali secondo il giudizio dello sperimentatore.
6. Disponibili e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le linee guida contraccettive e altre procedure di studio.
7. Disponibilità a partecipare a un ulteriore studio di follow-up a lungo termine dopo il completamento di questo studio (Studio 2022-LTF-BRL-101).
8. I soggetti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per almeno 6 mesi dopo l'infusione di BRL-101 durante lo studio.

Criteri di esclusione:

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I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'arruolamento nello studio:

1. Controindicazioni note, intolleranza o ipersensibilità ai mobilizzatori di cellule staminali emopoietiche, all'iniezione di busulfano o al dimetilsolfossido (DMSO) o ai componenti correlati al farmaco in studio.
2. Idonei al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche e hanno trovato donatori HLA-identici.
3. Precedente allo-HSCT, terapia genica o terapia di modifica genetica.
4. Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria clinicamente significativa e attiva, come determinato dallo sperimentatore.
5. Livello di HbF >15,0%, indipendentemente dal trattamento concomitante con trattamenti che inducono HbF come HU.
6. Trattamento con trasfusioni regolari di globuli rossi che, a giudizio dello sperimentatore, non può essere interrotto dopo l'attecchimento.
7. Più di 10 ricoveri ospedalieri non pianificati o visite al pronto soccorso erano correlati alla morte improvvisa nell'anno precedente lo screening e il ricercatore ha considerato che si trattasse di un dolore cronico significativo piuttosto che di una crisi di dolore acuto.
8. Una storia di anomalie del test Doppler transcranico (TCD) clinicamente significative o anomalie del test secondo l'opinione dello sperimentatore.
9. Anamnesi di malattia di Moyamoya non trattata o presenza di malattia di Moyamoya allo screening che, a giudizio dello sperimentatore, espone i soggetti a rischio di sanguinamento.
10. il soggetto ha partecipato ad altri studi clinici e ha utilizzato farmaci nei 3 mesi precedenti lo screening.
11. Conta dei globuli bianchi < 3 × 109/L e/o conta delle piastrine < 100 × 109/L non dovuta a ipersplenismo, a giudizio dello sperimentatore.
12. INR > 1,5×ULN, APTT > 1,5×ULN.
13. Creatinina > 1,5 × ULN o clearance della creatinina endogena < 60 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault, vedere Appendice 3).
14. ALT o AST> 3×ULN o valore di bilirubina diretta> 2,5×ULN.
15. Grave sovraccarico di ferro con ferritina sierica ≥ 5.000 ng/ml, ferro nel fegato > 15 mg Fe/g di peso secco (o MRIT2* del fegato < 1,4 ms o > 588 Hz) o MRI-T2* del cuore < 10 ms.
16. FEVS < 50%.
17. DLco < 50% del previsto (emoglobina e/o volume alveolare corretto) o capacità vitale forzata (FVC) (misurata/prevista) < 60% (per i bambini per i quali non è stato possibile determinare la DLco) o analisi dei gas nel sangue anomale (per i bambini più piccoli solo con funzione ventilatoria non rilevabile).
18. Antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) positivo o HBV-DNA positivo; positivo agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV); positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); anticorpo specifico per la sifilide (TP) positivo; Positivo all'EBV-DNA del virus Epstein-Barr; positivo al citomegalovirus CMV-DNA.
19. Storia di un disturbo emorragico significativo.
20. Storia o storia familiare di neoplasie maligne o di disturbi mieloproliferativi.
21. Eventuali malattie pregresse o attuali del sistema cardiovascolare, come insufficienza cardiaca congestizia, aritmia, malattia del miocardio, malattia cardiaca valvolare o ipertensione polmonare; cirrosi, fibrosi epatica o epatite attiva; malattie del sistema nervoso centrale o malattie mentali.
22. Presenza di disfunzione immunitaria o disturbi endocrini, come diabete mellito insulino-dipendente, ipertiroidismo o insufficienza.
23. Donne in gravidanza o in allattamento.
24. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe inappropriata la partecipazione a questo studio clinico.