Клиническое исследование BRL-101 при тяжелой ВСС

Критерии включения:

-

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Субъект (или его законный представитель или опекун) подпишет и поставит дату на форме информированного согласия (ICF) и, если применимо, на форме согласия.
2. Субъекты в возрасте от 3 до 35 лет включительно на дату информированного согласия.
3. Клинически подтвержденная тяжелая ВСС, генотипы включают: βS/βS, βS/β+ или βS/β0. Тяжелая ВСС определяется как минимум 2 случая ЛОС в год в течение 2 лет до скрининга и требует соответствующего поддерживающего лечения, включая программу обезболивания, ГУ-терапию (при наличии показаний).
4. Статус Карновского ≥80% для субъектов ≥16 лет. Статус Лански ≥80% для субъектов <16 лет (см. Приложение 1 и 2).
5. Согласно заключению исследователя, имеет право на трансплантацию аутологичных стволовых клеток.
6. Желание и возможность соблюдать запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, рекомендации по контрацепции и другие процедуры исследования.
7. Готов участвовать в дополнительном долгосрочном последующем исследовании после завершения этого исследования (Исследование 2022-LTF-BRL-101).
8. Субъекты детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после инфузии BRL-101 во время исследования.

Критерий исключения:

-

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, не имеют права участвовать в исследовании:

1. Известные противопоказания, непереносимость или гиперчувствительность к мобилизаторам гемопоэтических стволовых клеток, инъекциям бусульфана или диметилсульфоксида (ДМСО) или компонентов, связанных с исследуемым препаратом.
2. Имеют право на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и нашли HLA-идентичных доноров.
3. Предшествующая алло-ТГСК, генная терапия или терапия редактирования генов.
4. Клинически значимая и активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция по определению исследователя.
5. Уровень HbF >15,0%, независимо от сопутствующего лечения препаратами, индуцирующими HbF, такими как ГУ.
6. Лечение регулярными трансфузиями эритроцитов, которое, по мнению исследователя, нельзя прерывать после приживления трансплантата.
7. Более 10 незапланированных госпитализаций или посещений отделений неотложной помощи были связаны с ВСС за 1 год до скрининга, и исследователь расценил это как значительную хроническую боль, а не как острый болевой кризис.
8. Наличие в анамнезе клинически значимых отклонений результатов транскраниальной допплерографии (ТКД) или отклонений результатов тестов, по мнению исследователя.
9. Невылеченная болезнь Моя-моя в анамнезе или наличие болезни Моя-моя при скрининге, что, по мнению исследователя, подвергает субъектов риску кровотечения.
10. субъект участвовал в других клинических исследованиях и употреблял лекарства в течение 3 месяцев до скрининга.
11. Количество лейкоцитов <3 × 109/л и/или количество тромбоцитов < 100 × 109/л не связано с гиперспленизмом, по мнению исследователя.
12. МНО > 1,5×ВГН, АЧТВ > 1,5×ВГН.
13. Креатинин > 1,5 × ВГН или клиренс эндогенного креатинина < 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта, см. Приложение 3).
14. АЛТ или АСТ > 3×ВГН или значение прямого билирубина > 2,5×ВГН.
15. Тяжелая перегрузка железом с сывороточным ферритином ≥ 5000 нг/мл, железом в печени > 15 мг Fe/г сухого веса (или MRIT2 печени* < 1,4 мс или > 588 Гц) или МРТ сердца T2* < 10 мс.
16. ФВ ЛЖ < 50%.
17. DLco < 50 % прогнозируемого (скорректированный гемоглобин и/или альвеолярный объем) или форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) (измеренная/прогнозируемая) < 60 % (для детей, у которых DLco не удалось определить) или аномальный анализ газов крови (для детей младшего возраста) только с неопределяемой дыхательной функцией).
18. Положительный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или положительный результат по ДНК HBV; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС); положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); сифилис (ТП)-специфические антитела положительные; ДНК вируса Эпштейна-Барра EBV-положительная; цитомегаловирус ЦМВ-ДНК положительный.
19. Значительное нарушение свертываемости крови в анамнезе.
20. Злокачественные новообразования или миелопролиферативные заболевания в анамнезе или в семейном анамнезе.
21. Любые предшествующие или текущие заболевания сердечно-сосудистой системы, такие как застойная сердечная недостаточность, аритмия, заболевания миокарда, пороки клапанов сердца или легочная гипертензия; цирроз печени, фиброз печени или активный гепатит; заболевания центральной нервной системы или психические заболевания.
22. Наличие иммунной дисфункции или эндокринных нарушений, таких как инсулинозависимый сахарный диабет, гипертиреоз или недостаточность.
23. Беременные или кормящие женщины.
24. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в данном клиническом исследовании нецелесообразным.