Klinische Studie zu BRL-101 bei schwerer SCD

Einschlusskriterien:

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Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

1. Der Proband (oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter oder Vormund) unterschreibt und datiert ein Einverständnisformular (ICF) und gegebenenfalls ein Einverständnisformular.
2. Probanden im Alter von 3 bis einschließlich 35 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
3. Klinisch bestätigte schwere SCD, Genotypen umfassen: βS/βS, βS/β + oder βS/β0. Eine schwere SCD ist definiert als mindestens 2 VOC-Ereignisse pro Jahr in den zwei Jahren vor dem Screening und erfordert eine angemessene unterstützende Behandlung, einschließlich eines Schmerzbehandlungsprogramms und einer HU-Therapie (falls angezeigt).
4. Karnofsky-Leistungsstatus von ≥80 % für Probanden ≥16 Jahre. Lansky-Leistungsstatus von ≥80 % für Probanden unter 16 Jahren (siehe Anhang 1 und 2).
5. Nach Einschätzung des Prüfarztes für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet.
6. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Verhütungsrichtlinien und andere Studienverfahren einzuhalten.
7. Bereit zur Teilnahme an einer zusätzlichen Langzeit-Folgestudie nach Abschluss dieser Studie (Studie 2022-LTF-BRL-101).
8. Personen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie mindestens 6 Monate nach der BRL-101-Infusion eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

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Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Aufnahme in die Studie ausgeschlossen:

1. Bekannte Kontraindikationen, Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegen hämatopoetische Stammzellmobilisierer, Busulfan-Injektion oder Dimethylsulfoxid (DMSO) oder studienmedikamentenbezogene Komponenten.
2. Für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet und HLA-identische Spender gefunden.
3. Vorherige allo-HSCT, Gentherapie oder Gen-Editing-Therapie.
4. Klinisch signifikante und aktive bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion, wie vom Prüfer festgestellt.
5. HbF-Wert > 15,0 %, unabhängig von der gleichzeitigen Behandlung mit HbF-induzierenden Behandlungen wie HU.
6. Behandlung mit regelmäßigen Erythrozytentransfusionen, die nach Meinung des Prüfarztes nach der Transplantation nicht unterbrochen werden kann.
7. Mehr als 10 ungeplante Krankenhausaufenthalte oder Besuche in der Notaufnahme im Zusammenhang mit plötzlichem Herztod im Jahr vor dem Screening und der Prüfer stufte dies eher als erheblichen chronischen Schmerz als als akute Schmerzkrise ein.
8. Eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Anomalien des transkraniellen Doppler-Tests (TCD) oder nach Ansicht des Prüfarztes Anomalien des Tests.
9. Vorgeschichte einer unbehandelten Moyamoya-Krankheit oder Vorliegen einer Moyamoya-Krankheit beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes die Probanden einem Blutungsrisiko aussetzt.
10. Der Proband hat an anderen klinischen Studien teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Medikamente konsumiert.
11. Anzahl weißer Blutkörperchen < 3 × 109/L und/oder Thrombozytenzahl < 100 × 109/L, nicht aufgrund von Hypersplenismus, wie vom Prüfer beurteilt.
12. INR > 1,5×ULN, APTT > 1,5×ULN.
13. Kreatinin > 1,5 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang 3).
14. ALT oder AST > 3×ULN oder direkter Bilirubinwert > 2,5×ULN.
15. Schwere Eisenüberladung mit Serumferritin ≥ 5000 ng/ml, Lebereisen > 15 mg Fe/g Trockengewicht (oder Leber-MRIT2* < 1,4 ms oder > 588 Hz) oder Herz-MRT-T2* < 10 ms.
16. LVEF < 50 %.
17. DLco < 50 % vorhergesagt (korrigiertes Hämoglobin oder/und Alveolarvolumen) oder forcierte Vitalkapazität (FVC) (gemessen/vorhergesagt) < 60 % (für Kinder, für die DLco nicht bestimmt werden konnte) oder abnormale Blutgasanalyse (für jüngere Kinder). nur mit nicht erkennbarer Beatmungsfunktion).
18. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv oder HBV-DNA-positiv; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv; positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis (TP)-spezifischer Antikörper positiv; Epstein-Barr-Virus EBV-DNA positiv; Cytomegalovirus CMV-DNA positiv.
19. Vorgeschichte einer schwerwiegenden Blutgerinnungsstörung.
20. Anamnese oder Familienanamnese von bösartigen Erkrankungen oder myeloproliferativen Störungen.
21. Alle früheren oder aktuellen Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems, wie z. B. Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, Myokarderkrankungen, Herzklappenerkrankungen oder pulmonale Hypertonie; Leberzirrhose, Leberfibrose oder aktive Hepatitis; Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder psychische Erkrankungen.
22. Vorliegen einer Immunschwäche oder einer endokrinen Störung, wie etwa insulinabhängiger Diabetes mellitus, Hyperthyreose oder Insuffizienz.
23. Schwangere oder stillende Frauen.
24. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser klinischen Studie unangemessen machen würde.