BRL-101治疗严重SCD的临床研究

纳入标准：

-

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究：

1. 受试者（或其合法授权代表或监护人）将签署知情同意书 (ICF) 并注明日期，并在适用的情况下签署同意书。
2. 在知情同意之日，受试者年龄为 3 岁至 35 岁（含）。
3. 临床证实的严重SCD，基因型包括：βS/βS、βS/β+或βS/β0。 严重 SCD 被定义为在筛查前的 2 年内每年至少发生 2 次 VOC 事件，并需要适当的支持护理，包括疼痛管理计划、HU 治疗（如果有指征）。
4. 对于 16 岁以上的受试者，卡诺夫斯基表现状态≥80%。 对于年龄 <16 岁的受试者，Lansky 表现状态≥80%（参见附录 1 和 2）。
5. 根据研究者的判断，适合自体干细胞移植。
6. 愿意并且能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试、避孕指南和其他研究程序。
7. 愿意在完成本研究后参加另一项长期随访研究（研究 2022-LTF-BRL-101）。
8. 研究期间，有生育能力的受试者必须在输注 BRL-101 后至少 6 个月内采取有效避孕措施。

排除标准：

-

符合以下任何条件的受试者没有资格参加该研究：

1. 已知禁忌症、对造血干细胞动员剂、白消安注射液或二甲基亚砜 (DMSO) 或研究药物相关成分不耐受或过敏。
2. 符合同种异体造血干细胞移植资格并已找到HLA相同的供者。
3. 既往异基因造血干细胞移植、基因治疗或基因编辑治疗。
4. 研究者确定的临床上显着且活跃的细菌、病毒、真菌或寄生虫感染。
5. HbF 水平 >15.0%，无论是否同时进行 HbF 诱导治疗（例如 HU）。
6. 研究者认为，定期红细胞输注治疗在植入后不能中断。
7. 筛查前 1 年内，有 10 多次与 SCD 相关的计划外住院或急诊就诊，研究者认为这是一种严重的慢性疼痛，而不是急性疼痛危机。
8. 有临床意义的经颅多普勒 (TCD) 测试异常史或研究者认为测试异常。
9. 未经治疗的烟雾病病史或筛查时存在烟雾病，研究者认为使受试者面临出血风险。
10. 受试者在筛选前3个月内参加过其他临床研究并使用过药物。
11. 白细胞计数 < 3 × 109/L 和/或血小板计数 < 100 × 109/L 经研究者判断并非由脾功能亢进所致。
12. INR > 1.5×ULN，APTT > 1.5×ULN。
13. 肌酐>1.5×ULN或内源性肌酐清除率<60ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算，见附录3）。
14. ALT或AST>3×ULN，或直接胆红素值>2.5×ULN。
15. 严重铁超载，血清铁蛋白≥ 5000 ng/ml，肝脏铁> 15 mg Fe/g 干重（或肝脏 MRIT2* < 1.4 ms 或 > 588 Hz），或心脏 MRI-T2* < 10 ms。
16. 左心室射血分数 < 50%。
17. DLco < 预测值的 50%（校正血红蛋白或/和肺泡容积）或用力肺活量 (FVC)（测量/预测）< 60%（对于无法确定 DLco 的儿童），或血气分析异常（对于年幼的儿童）仅具有不可检测的通气功能）。
18. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性或HBV-DNA阳性；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒（TP）特异性抗体阳性； EB 病毒 EBV-DNA 阳性；巨细胞病毒 CMV-DNA 阳性。
19. 有严重出血性疾病史。
20. 恶性肿瘤或骨髓增生性疾病的病史或家族史。
21. 任何先前或当前的心血管系统疾病，例如充血性心力衰竭、心律失常、心肌疾病、瓣膜性心脏病或肺动脉高压；肝硬化、肝纤维化或活动性肝炎；中枢神经系统疾病或精神疾病。
22. 存在免疫功能障碍或内分泌紊乱，例如胰岛素依赖型糖尿病、甲状腺功能亢进或不足。
23. 怀孕或哺乳期的女性。
24. 研究者认为不适合参与本临床研究的任何情况。