Klinická studie BRL-101 u těžkého SCD

Kritéria pro zařazení:

-

Aby byli jedinci způsobilí k zápisu do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Subjekt (nebo jeho zákonně oprávněný zástupce nebo opatrovník) podepíše a opatří datem formulář informovaného souhlasu (ICF) a případně formulář souhlasu.
2. Subjekty ve věku 3 až 35 let včetně, ke dni informovaného souhlasu.
3. Klinicky potvrzená závažná SCD, genotypy zahrnují: βS/βS, βS/β + nebo βS/β0. Těžká SCD je definována jako nejméně 2 příhody VOC za rok během 2 let před screeningem a vyžadující vhodnou podpůrnou péči, včetně programu zvládání bolesti, HU terapie (pokud je indikována).
4. Karnofského výkonnostní stav ≥80 % pro subjekty ve věku ≥16 let. Lansky výkonnostní stav ≥ 80 % pro subjekty < 16 let (viz Příloha 1 a 2).
5. Způsobilé pro autologní transplantaci kmenových buněk podle úsudku výzkumníka.
6. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, antikoncepční směrnice a další studijní postupy.
7. Ochota zúčastnit se další dlouhodobé následné studie po dokončení této studie (Studie 2022-LTF-BRL-101).
8. Subjekty ve fertilním věku musí během studie používat účinnou antikoncepci po dobu alespoň 6 měsíců po infuzi BRL-101.

Kritéria vyloučení:

-

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé k zápisu do studie:

1. Známé kontraindikace, intolerance nebo přecitlivělost na mobilizátory hematopoetických kmenových buněk, injekci busulfanu nebo dimethylsulfoxid (DMSO) nebo složky související se studovaným lékem.
2. Vhodné pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk a našli HLA-identické dárce.
3. Předchozí allo-HSCT, genová terapie nebo terapie genové úpravy.
4. Klinicky významná a aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo parazitická infekce, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
5. Hladina HbF > 15,0 %, bez ohledu na souběžnou léčbu s léčbou indukujícími HbF, jako je HU.
6. Léčba běžnými transfuzemi červených krvinek, kterou podle názoru zkoušejícího nelze po přihojení přerušit.
7. Více než 10 neplánovaných hospitalizací nebo návštěv pohotovosti se týkalo SCD během 1 roku před screeningem a výzkumník to považoval spíše za významnou chronickou bolest než za akutní krizi bolesti.
8. Anamnéza klinicky významných abnormalit transkraniálního dopplerovského (TCD) testu nebo abnormalit testu podle názoru zkoušejícího.
9. Anamnéza neléčené Moyamoyovy choroby nebo přítomnost Moyamoyovy choroby při screeningu, která podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekty riziku krvácení.
10. subjekt se účastnil jiných klinických studií a užíval léky do 3 měsíců před screeningem.
11. Počet bílých krvinek < 3 × 109/l a/nebo počet krevních destiček < 100 × 109/l není způsoben hypersplenismem podle posouzení zkoušejícího.
12. INR > 1,5×ULN, APTT > 1,5×ULN.
13. Kreatinin > 1,5 × ULN nebo clearance endogenního kreatininu < 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce, viz Příloha 3).
14. ALT nebo AST> 3×ULN nebo hodnota přímého bilirubinu > 2,5×ULN.
15. Závažné přetížení železem sérovým feritinem ≥ 5000 ng/ml, železem v játrech > 15 mg Fe/g suché hmotnosti (nebo jaterní MRIT2* < 1,4 ms nebo > 588 Hz) nebo srdeční MRI-T2* < 10 ms.
16. LVEF < 50 %.
17. Předpokládaná DLco < 50 % (upravený hemoglobin nebo/a alveolární objem) nebo usilovná vitální kapacita (FVC) (měřená/předpovězená) < 60 % (Pro děti, u kterých nebylo možné DLco určit), nebo abnormální analýza krevních plynů (u mladších dětí pouze s nedetekovatelnou ventilační funkcí).
18. povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) pozitivní nebo HBV-DNA pozitivní; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV); pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); syfilis (TP)-specifická protilátka pozitivní; EBV-DNA pozitivní na virus Epstein-Barrové; cytomegalovirus CMV-DNA pozitivní.
19. Anamnéza významné krvácivé poruchy.
20. Anamnéza nebo rodinná anamnéza malignity nebo myeloproliferativní poruchy.
21. Jakékoli předchozí nebo současné onemocnění kardiovaskulárního systému, jako je městnavé srdeční selhání, arytmie, onemocnění myokardu, onemocnění srdečních chlopní nebo plicní hypertenze; cirhóza, jaterní fibróza nebo aktivní hepatitida; onemocnění centrálního nervového systému nebo duševní onemocnění.
22. Přítomnost imunitní dysfunkce nebo endokrinních poruch, jako je diabetes mellitus závislý na inzulínu, hypertyreóza nebo insuficience.
23. Těhotné nebo kojící ženy.
24. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího činila účast v této klinické studii nevhodnou.