중증 SCD에서 BRL-101의 임상 연구
2024년 7월 29일 업데이트: Bioray Laboratories
중증 겸상 적혈구 질환 치료에서 CRISPR/Cas9 편집 자가 CD34 + 조혈 줄기/전구 세포(BRL-101)의 단일 용량 정맥 주입의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 임상 연구
이것은 낫적혈구병(SCD) 환자를 대상으로 한 단일 센터, 비무작위, 공개, 단일 용량 연구입니다.
이 연구에서는 자가 CRISPR-Cas9 변형 CD34+ 인간 조혈 줄기 및 전구 세포(hHSPC)(BRL-101)의 안전성과 효능을 평가할 예정입니다.
연구 개요
상세 설명
이 임상 시험은 용량 증량 없이 단일군, 단일 용량, 단일 센터, 공개 라벨 연구입니다.
제안된 용량은 단일 정맥 주입으로 투여되는 ≥ 3 × 106 CD34 + 세포/kg입니다.
일차 목적은 SCD에서 연구 약물의 안전성을 조사하는 것입니다.
나머지 피험자에 대한 골수파괴 조절 및 투여는 첫 번째 피험자가 투여와 안전성 관찰 및 평가를 완료한 후에만 시작할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
3
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Guangxi
-
Nanning, Guangxi, 중국, 530021
- First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
-
피험자는 연구에 등록할 수 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 피험자(또는 법적으로 승인된 대리인 또는 보호자)는 사전 동의서(ICF)와 해당되는 경우 동의서에 서명하고 날짜를 기재합니다.
- 피험자는 사전 동의 날짜를 기준으로 3세부터 35세까지입니다.
- 임상적으로 확인된 중증 SCD의 유전형에는 βS/βS, βS/β + 또는 βS/β0이 포함됩니다. 중증 SCD는 선별검사 전 2년 동안 연간 2회 이상의 VOC 사건이 발생하고 통증 관리 프로그램, HU 치료(필요한 경우)를 포함한 적절한 지지 치료가 필요한 것으로 정의됩니다.
- 16세 이상의 피험자에 대한 Karnofsky 성능 상태는 80% 이상입니다. 16세 미만 대상자에 대해 ≥80%의 Lansky 성능 상태(부록 1 및 2 참조).
- 연구자의 판단에 따라 자가 줄기세포 이식에 적격합니다.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트, 피임 지침 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 본 연구 완료 후 추가 장기 추적 연구(연구 2022-LTF-BRL-101)에 참여할 의향이 있습니다.
- 가임기 피험자는 연구 기간 동안 BRL-101 주입 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
-
다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 연구에 등록할 자격이 없습니다.
- 조혈줄기세포 동원제, 부설판 주사, DMSO(디메틸설폭사이드) 또는 약물 관련 성분 연구에 대한 알려진 금기 사항, 불내성 또는 과민증.
- 동종이계 조혈모세포 이식에 적합하며 HLA와 동일한 기증자를 찾았습니다.
- 이전 allo-HSCT, 유전자 치료 또는 유전자 편집 치료.
- 임상적으로 유의미하고 활동성인 박테리아, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염이 조사자의 판단에 따라 결정됩니다.
- HU와 같은 HbF 유도 치료제와의 병용 치료와 관계없이 HbF 수준 >15.0%.
- 연구자의 의견으로는 생착 후 중단될 수 없는 정기적인 적혈구 수혈을 통한 치료.
- 스크리닝 전 1년 동안 SCD와 관련된 계획되지 않은 입원 또는 응급실 방문이 10회 이상이며 조사자는 이를 급성 통증 위기가 아닌 심각한 만성 통증으로 간주했습니다.
- 임상적으로 유의미한 경두개 도플러(TCD) 검사 이상 또는 조사자의 의견에 따른 검사 이상 병력.
- 치료되지 않은 모야모야병의 병력 또는 스크리닝 시 연구자의 의견으로 피험자를 출혈 위험에 빠뜨리는 모야모야병의 존재.
- 피험자는 다른 임상 연구에 참여했으며 스크리닝 전 3개월 이내에 약물을 사용했습니다.
- 백혈구 수 < 3 × 109/L 및/또는 혈소판 수 < 100 × 109/L 연구자가 판단한 비장과다증으로 인한 것이 아님.
- INR > 1.5×ULN, APTT > 1.5×ULN.
- 크레아티닌 > 1.5 × ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 < 60ml/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산, 부록 3 참조).
- ALT 또는 AST> 3×ULN, 또는 직접 빌리루빈 값 > 2.5×ULN.
- 혈청 페리틴 ≥ 5000ng/ml, 간 철분 > 15mg Fe/g 건조 중량(또는 간 MRIT2* < 1.4ms 또는 > 588Hz) 또는 심장 MRI-T2* < 10ms로 심각한 철분 과부하.
- LVEF < 50%.
- DLco < 50% 예측(수정된 헤모글로빈 또는/및 폐포 용적) 또는 강제 폐활량(FVC)(측정/예측) < 60%(DLco를 결정할 수 없는 소아의 경우) 또는 비정상적인 혈액 가스 분석(더 어린 소아의 경우) 감지할 수 없는 환기 기능만 해당).
- B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 HBV-DNA 양성; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 매독(TP)-특이적 항체 양성; 엡스타인-바 바이러스 EBV-DNA 양성; 거대세포바이러스 CMV-DNA 양성.
- 심각한 출혈 장애의 병력.
- 악성종양 또는 골수증식성 장애의 병력 또는 가족력.
- 울혈성 심부전, 부정맥, 심근 질환, 판막 심장 질환 또는 폐고혈압과 같은 이전 또는 현재 심혈관계 질환; 간경변, 간 섬유증 또는 활동성 간염; 중추신경계 질환 또는 정신질환.
- 인슐린 의존성 당뇨병, 갑상선 기능 항진증 또는 기능부전과 같은 면역 기능 장애 또는 내분비 장애의 존재.
- 임신 또는 모유 수유 중인 여성.
- 연구자의 의견으로 본 임상 연구 참여를 부적절하게 만들 수 있는 모든 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: BRL-101
BCL11A 유전자에서 CRISPR-Cas9로 변형된 자가 CD34+ hHSPC.
피험자는 BRL-101을 1회 주입받게 됩니다.
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CD34 + BCL11A 유전자에서 편집된 자가 조혈 줄기 및 전구 세포.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BRL-101 주입 후 12개월 동안 이상반응의 빈도, 심각도 및 BRL-101과의 관계
기간: BRL-101 주입 후 최대 12개월
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NCI-CTCAE v5.0 기준에 따라 평가된 이상반응
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BRL-101 주입 후 최대 12개월
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호중구 생착까지의 시간
기간: BRL-101 주입 후 42일 이내
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3일 연속 절대 말초혈액 호중구 수치 ≥ 0.5 × 109/L인 1일차로 정의됩니다.
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BRL-101 주입 후 42일 이내
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줄기세포 이식 대상자의 비율
기간: BRL-101 주입 후 42일 이내
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줄기세포 생착은 BRL-101 정맥 주입 후 3일 연속 절대 말초혈액 호중구 수치가 ≥ 0.5 × 109/L인 것으로 정의되었습니다.
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BRL-101 주입 후 42일 이내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Yongrong Lai, phD, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 7월 29일
기본 완료 (추정된)
2026년 3월 20일
연구 완료 (추정된)
2026년 6월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 3월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 3월 3일
처음 게시됨 (실제)
2024년 3월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 29일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
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