Klinisk undersøgelse af BRL-101 ved svær SCD

Inklusionskriterier:

-

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

1. Subjektet (eller deres juridisk autoriserede repræsentant eller værge) vil underskrive og datere en informeret samtykkeformular (ICF) og, hvor det er relevant, en samtykkeerklæring.
2. Forsøgspersoner i alderen 3 til 35 år inklusive, på datoen for informeret samtykke.
3. Klinisk bekræftet svær SCD, genotyper inkluderer: βS/βS, βS/β+ eller βS/β0. Svær SCD er defineret som at have mindst 2 VOC-hændelser om året i løbet af de 2 år forud for screening og som kræver passende støttende behandling, herunder et smertebehandlingsprogram, HU-terapi (hvis indiceret).
4. Karnofsky præstationsstatus på ≥80 % for forsøgspersoner ≥16 år. Lansky præstationsstatus på ≥80 % for forsøgspersoner <16 år (se bilag 1 og 2).
5. Berettiget til autolog stamcelletransplantation i henhold til efterforskerens vurdering.
6. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, præventionsvejledninger og andre undersøgelsesprocedurer.
7. Villig til at deltage i en yderligere langtidsopfølgningsundersøgelse efter afslutning af denne undersøgelse (Studie 2022-LTF-BRL-101).
8. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention i mindst 6 måneder efter BRL-101-infusion under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

-

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Kendte kontraindikationer, intolerance eller overfølsomhed over for hæmatopoietiske stamcellemobilisatorer, busulfan-injektion eller dimethylsulfoxid (DMSO) eller undersøgelseslægemiddelrelaterede komponenter.
2. Berettiget til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og har fundet HLA-identiske donorer.
3. Forudgående allo-HSCT, genterapi eller genredigeringsterapi.
4. Klinisk signifikant og aktiv bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion som bestemt af investigator.
5. HbF-niveau >15,0 %, uanset samtidig behandling med HbF-inducerende behandlinger såsom HU.
6. Behandling med regelmæssige RBC-transfusioner, der efter undersøgerens vurdering ikke kan afbrydes efter engraftment.
7. Mere end 10 uplanlagte hospitalsindlæggelser eller skadestuebesøg relateret til SCD i løbet af 1 år før screening, og investigator anså dette for at være en betydelig kronisk smerte snarere end en akut smertekrise.
8. En historie med klinisk signifikante transkranielle Doppler (TCD) testabnormiteter eller testabnormiteter efter investigatorens mening.
9. Anamnese med ubehandlet Moyamoya-sygdom eller tilstedeværelse af Moyamoya-sygdom ved screening, der efter investigatorens opfattelse bringer forsøgspersonerne i risiko for blødning.
10. forsøgspersonen har deltaget i andre kliniske undersøgelser og brugt lægemidler inden for 3 måneder før screening.
11. Antal hvide blodlegemer < 3 × 109/L og/eller blodpladetal < 100 × 109/L skyldes ikke hypersplenisme som vurderet af investigator.
12. INR > 1,5×ULN, APTT > 1,5×ULN.
13. Kreatinin > 1,5 × ULN eller endogen kreatininclearance < 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen, se bilag 3).
14. ALT eller AST> 3×ULN, eller direkte bilirubinværdi > 2,5×ULN.
15. Alvorlig jernoverbelastning med serumferritin ≥ 5000 ng/ml, leverjern > 15 mg Fe/g tørvægt (eller lever-MRIT2* < 1,4 ms eller > 588 Hz), eller hjerte-MRI-T2* < 10 ms.
16. LVEF < 50 %.
17. DLco < 50 % forudsagt (korrigeret hæmoglobin og/og alveolært volumen) eller forceret vitalkapacitet (FVC) (målt/forudsagt) < 60 % (For børn, for hvem DLco ikke kunne bestemmes), eller unormal blodgasanalyse (for yngre børn) kun med ikke-detekterbar ventilatorfunktion).
18. Hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) positiv eller HBV-DNA positiv; hepatitis C-virus (HCV) antistofpositivt; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis (TP)-specifikt antistof positivt; Epstein-Barr virus EBV-DNA positiv; cytomegalovirus CMV-DNA positiv.
19. Anamnese med en betydelig blødningsforstyrrelse.
20. Anamnese eller familiehistorie med malignitet eller myeloproliferativ lidelse.
21. Enhver tidligere eller nuværende kardiovaskulær systemsygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, arytmi, myokardiesygdom, hjerteklapsygdom eller pulmonal hypertension; cirrose, leverfibrose eller aktiv hepatitis; sygdomme i centralnervesystemet eller psykisk sygdom.
22. Tilstedeværelse af immundysfunktion eller endokrine lidelser, såsom insulinafhængig diabetes mellitus, hyperthyroidisme eller insufficiens.
23. Gravide eller ammende kvinder.
24. Enhver betingelse, som efter investigatorens mening ville gøre deltagelse i denne kliniske undersøgelse upassende.