Badanie kliniczne BRL-101 w ciężkiej SCD

Kryteria przyjęcia:

-

Aby zakwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Uczestnik (lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel lub opiekun) podpisze i datuje formularz świadomej zgody (ICF) oraz, w stosownych przypadkach, formularz zgody.
2. Pacjenci w wieku od 3 do 35 lat włącznie w dniu wyrażenia świadomej zgody.
3. Klinicznie potwierdzony ciężki SCD, genotypy obejmują: βS/βS, βS/β + lub βS/β0. Ciężką SCD definiuje się jako występowanie co najmniej 2 zdarzeń LZO rocznie w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym i wymagających odpowiedniej opieki wspomagającej, w tym programu leczenia bólu i terapii HU (jeśli wskazane).
4. Stan sprawności Karnofsky’ego ≥80% u pacjentów w wieku ≥16 lat. Stan sprawności Lansky'ego ≥80% dla pacjentów w wieku <16 lat (patrz Załącznik 1 i 2).
5. Zgodnie z oceną badacza kwalifikuje się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.
6. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, wytycznych dotyczących antykoncepcji i innych procedur badawczych.
7. Chęć wzięcia udziału w dodatkowym długoterminowym badaniu kontrolnym po zakończeniu tego badania (badanie 2022-LTF-BRL-101).
8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 6 miesięcy po wlewie BRL-101 w trakcie badania.

Kryteria wyłączenia:

-

Do badania nie kwalifikują się osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Znane przeciwwskazania, nietolerancja lub nadwrażliwość na mobilizatory krwiotwórczych komórek macierzystych, zastrzyk busulfanu lub sulfotlenek dimetylu (DMSO) lub składniki związane z badanym lekiem.
2. Kwalifikuje się do allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych i znalazł dawców identycznych pod względem HLA.
3. Wcześniejsza allo-HSCT, terapia genowa lub terapia edycji genów.
4. Klinicznie istotne i aktywne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze, określone przez badacza.
5. Poziom HbF >15,0%, niezależnie od jednoczesnego leczenia indukującymi HbF, takimi jak HU.
6. Leczenie polegające na regularnych transfuzjach czerwonych krwinek, których w opinii badacza nie można przerwać po wszczepieniu.
7. Ponad 10 nieplanowanych hospitalizacji lub wizyt na oddziałach ratunkowych związanych z SCD w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, a badacz uznał to za znaczący ból przewlekły, a nie ostry przełom bólowy.
8. Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu dopplerowskim (TCD) lub nieprawidłowości w badaniu w opinii badacza.
9. Historia nieleczonej choroby Moyamoya lub obecność choroby Moyamoya podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza naraża pacjentów na ryzyko krwawienia.
10. pacjent brał udział w innych badaniach klinicznych i zażywał leki w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Liczba białych krwinek < 3 × 109/l i/lub liczba płytek krwi < 100 × 109/l nie wynika z hipersplenizmu, jak ocenił badacz.
12. INR > 1,5×ULN, APTT > 1,5×ULN.
13. Kreatynina > 1,5 × GGN lub endogenny klirens kreatyniny < 60 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta, patrz Załącznik 3).
14. ALT lub AST > 3×GGN lub wartość bilirubiny bezpośredniej > 2,5×GGN.
15. Ciężkie przeciążenie żelazem ze stężeniem ferrytyny w surowicy ≥ 5000 ng/ml, żelazem w wątrobie > 15 mg Fe/g suchej masy (lub wątrobowym MRIT2* < 1,4 ms lub > 588 Hz) lub MRI-T2* serca < 10 ms.
16. LVEF < 50%.
17. DLco < 50% wartości przewidywanej (skorygowana hemoglobina i/lub objętość pęcherzyków płucnych) lub natężona pojemność życiowa (FVC) (zmierzona/przewidywana) < 60% (dla dzieci, dla których nie można było określić DLco) lub nieprawidłowa analiza gazometrii krwi (dla młodszych dzieci tylko z niewykrywalną funkcją wentylacji).
18. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub HBV-DNA dodatni; dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV); dodatni wynik przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatni wynik przeciwciał specyficznych dla kiły (TP); Wirus Epsteina-Barra EBV-DNA pozytywny; wirus cytomegalii CMV-DNA dodatni.
19. Historia istotnego zaburzenia krwawienia.
20. Historia lub historia rodziny w kierunku nowotworu złośliwego lub choroby mieloproliferacyjnej.
21. Wszelkie wcześniejsze lub obecne choroby układu sercowo-naczyniowego, takie jak zastoinowa niewydolność serca, arytmia, choroba mięśnia sercowego, choroba zastawkowa serca lub nadciśnienie płucne; marskość wątroby, zwłóknienie wątroby lub aktywne zapalenie wątroby; choroby centralnego układu nerwowego lub choroby psychiczne.
22. Obecność dysfunkcji układu odpornościowego lub zaburzeń endokrynologicznych, takich jak cukrzyca insulinozależna, nadczynność tarczycy lub niewydolność.
23. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
24. Każdy stan, który w opinii badacza uczyniłby udział w tym badaniu klinicznym nieodpowiednim.