Kliininen tutkimus BRL-101:stä vakavassa SCD:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

-

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Tutkittava (tai hänen laillisesti valtuutettu edustajansa tai huoltajansa) allekirjoittaa ja päiväää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja tarvittaessa suostumuslomakkeen.
2. Koehenkilöt, jotka ovat tietoisen suostumuksensa päivämääränä 3–35-vuotiaita.
3. Kliinisesti vahvistettu vakava SCD, genotyyppejä ovat: βS/βS, βS/β+ tai βS/β0. Vaikeaksi SCD:ksi määritellään vähintään 2 VOC-tapahtumaa vuodessa seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana ja jotka edellyttävät asianmukaista tukihoitoa, mukaan lukien kivunhallintaohjelma, HU-hoito (jos tarpeen).
4. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥80 % ≥16-vuotiaille. Lanskyn suorituskykytila ​​≥80 % alle 16-vuotiailla koehenkilöillä (katso liitteet 1 ja 2).
5. Kelvollinen autologiseen kantasolusiirtoon tutkijan arvion mukaan.
6. Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, ehkäisyohjeita ja muita tutkimustoimenpiteitä.
7. Halukas osallistumaan ylimääräiseen pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen tämän tutkimuksen päätyttyä (tutkimus 2022-LTF-BRL-101).
8. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan BRL-101-infuusion jälkeen tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

-

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumaan tutkimukseen:

1. Tunnetut vasta-aiheet, intoleranssi tai yliherkkyys hematopoieettisille kantasolujen mobilisoijille, busulfaaniinjektiolle tai dimetyylisulfoksidille (DMSO) tai tutkimuslääkkeeseen liittyville aineosille.
2. Soveltuvat allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon ja ovat löytäneet HLA-identtisiä luovuttajia.
3. Aikaisempi allo-HSCT, geeniterapia tai geeninmuokkaushoito.
4. Kliinisesti merkittävä ja aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio tutkijan määrittämänä.
5. HbF-taso >15,0 % riippumatta samanaikaisesta hoidosta HbF:ää indusoivilla hoidoilla, kuten HU.
6. Hoito säännöllisillä punasolujen siirroilla, joita ei tutkijan mielestä voida keskeyttää siirteen jälkeen.
7. Yli 10 SCD:hen liittyvää suunnittelematonta sairaalahoitoa tai päivystyskäyntiä vuoden aikana ennen seulontaa ja tutkija piti tätä merkittävänä kroonisena kipuna akuutin kipukriisin sijaan.
8. Tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä transkraniaalisten Doppler-testien (TCD) poikkeavuuksia tai testin poikkeavuuksia.
9. Hoitamattoman Moyamoya-taudin historia tai Moyamoya-taudin esiintyminen seulonnassa, mikä tutkijan mielestä asettaa koehenkilöille verenvuotoriskin.
10. tutkittava on osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin ja käyttänyt lääkkeitä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
11. Valkosolujen määrä < 3 × 109/l ja/tai verihiutaleiden määrä < 100 × 109/l, ei johdu hypersplenismista tutkijan arvioiden mukaan.
12. INR > 1,5 × ULN, APTT > 1,5 × ULN.
13. Kreatiniini > 1,5 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, katso liite 3).
14. ALT tai AST > 3 × ULN tai suora bilirubiiniarvo > 2,5 × ULN.
15. Vaikea raudan ylikuormitus, seerumin ferritiini ≥ 5000 ng/ml, maksan rauta > 15 mg Fe/g kuivapainoa (tai maksan MRIT2* < 1,4 ms tai > 588 Hz) tai sydämen MRI-T2* < 10 ms.
16. LVEF < 50 %.
17. DLco < 50 % ennustettu (korjattu hemoglobiini ja/tai keuhkorakkuloiden tilavuus) tai pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) (mitattu/ennustettu) < 60 % (lapsille, joille DLco:ta ei voitu määrittää) tai epänormaali verikaasuanalyysi (pienemmille lapsille) vain havaitsemattomalla hengitystoiminnolla).
18. Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai HBV-DNA-positiivinen; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kuppa (TP) -spesifinen vasta-ainepositiivinen; Epstein-Barr-virus EBV-DNA-positiivinen; sytomegalovirus CMV-DNA-positiivinen.
19. Merkittävä verenvuotohäiriö historia.
20. Anamneesissa tai suvussa pahanlaatuisia kasvaimia tai myeloproliferatiivisia häiriöitä.
21. Mitkä tahansa aikaisemmat tai nykyiset sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt, sydänsairaus, sydänläppäsairaus tai keuhkoverenpainetauti; kirroosi, maksafibroosi tai aktiivinen hepatiitti; keskushermoston sairaudet tai mielisairaus.
22. Immuunijärjestelmän toimintahäiriö tai endokriiniset sairaudet, kuten insuliinista riippuvainen diabetes mellitus, kilpirauhasen liikatoiminta tai vajaatoiminta.
23. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
24. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekisivät osallistumisesta tähän kliiniseen tutkimukseen sopimattomia.