進行性/転移性大腸がん患者を治療するためのLTC004とレゴラフェニブの併用

包含基準:

1. 18歳から75歳まで。
2. 組織学または細胞学によって確認された非根治的切除可能な転移性結腸直腸癌。
3. 転移性結腸直腸癌に対する少なくとも1回の第一選択および第二選択の全身抗腫瘍療法で進行した、または治療に耐えられない患者。 患者は、フルオロウラシル、オキサリプラチン、およびイリノテカンベースの化学療法を受けている必要があり、また、以前に抗VEGF療法、抗上皮成長因子受容体療法（RAS野生型）療法を受けたことがある、またはその候補ではないmCRC患者である必要があります。
4. 既存の MMR、MSS、HER2、PD-L1、RAS、BRAF ステータスと対応するサポート ドキュメント。
5. RECIST V1.1 基準に基づいて少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変。
6. ECOG PS ≤1。
7. 予想生存期間は 12 週間以上。
8. 錠剤全体を飲み込むことができます。
9. 臓器の機能が十分であること。
10. 生殖能力のある女性と男性の両方の患者は、LTC004 の最後の注入中および注入後の 6 か月間、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
11. 書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供し、プロトコルに指定された要件に従う意思がある。

除外基準:

1. 他の mAb に対する重度の過敏症反応の病歴。
2. 未治療、不安定または制御されていない中枢神経系 (CNS) 転移。
3. 重要な動脈への腫瘍の浸潤により、出血の高いリスク、穿孔またはすでに形成された瘻孔の重大なリスクが生じます。
4. -スクリーニング時に研究者によって判断された、制御されていない胸水、心嚢液または腹水がある患者。
5. 未治療または臨床的に症候性の脊髄圧迫があり、コントロールされていない患者。
6. これまでの抗腫瘍レジメンには、PD-1/L1 阻害剤、LAG3、TIGIT、IL-2、IL-15、CD3 様免疫アゴニスト、その他の細胞療法などの免疫療法や、他の TKI 剤（フラキンチニブ、レゴラフェニブなど）が含まれています。 。）。
7. -薬剤の初回投与前5年以内に2つ以上の悪性腫瘍。
8. -治験薬の初回投与前4週間以内に化学療法または抗腫瘍モノクローナル抗体薬を受けた患者（治験薬の初回投与前6週間以内のマイトマイシンおよびニトロソ尿素を除く、治験薬初回投与前2週間以内の低分子標的薬を除く）治験薬の初回投与; 漢方薬療法（治験薬の初回投与前4週間以内に添付文書に明確な抗腫瘍適応がある漢方薬療法。
9. 進行がんまたはその合併症、重度の原発性肺疾患、現在継続的な酸素療法の必要性、または臨床的に活動性の間質性肺疾患（ILD）または肺炎による安静時中等度から重度の呼吸困難。以前の抗腫瘍療法中にグレード3以上の間質性肺炎を患っている。
10. -初回投与前4週間以内に入院を必要とする菌血症や重度の肺炎を含むがこれらに限定されない重度の感染症の存在。 CTCAE≧グレード2の活動性感染症で、初回投与前2週間以内に抗生物質の全身投与による治療が必要である。
11. 重篤な心血管疾患の病歴。
12. 過去の胃全摘術、慢性下痢、活動性炎症性胃腸疾患、または吸収不良症候群を引き起こすその他の疾患。
13. -登録前6か月以内の、嘔吐、大量の喀血、または黒色便によって証明される、消化管出血を含む活動性の出血疾患。
14. 活動性B型肝炎（B型肝炎ウイルスDNA測定値≧1000コピー/mLまたは200IU/mL）。 C型肝炎感染症（C型肝炎抗体陽性および研究センターでの検出下限を超えるHCVRNA）。梅毒感染症、活動性結核。
15. スクリーニング時に再発の可能性がある活動性または過去の自己免疫疾患。
16. 免疫不全疾患またはそのような疾患の病歴（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学的検査陽性を含む）。
17. -初回投与前6か月以内の動脈/静脈血栓症イベント。
18. 初回投与前4週間以内に根治的放射線療法を受けた患者、および初回投与前14日以内に緩和放射線療法を受けた患者。
19. -初回投与前4週間以内の生ワクチンまたは弱毒ワクチンの使用、または研究期間中に生ワクチンまたは弱毒ワクチンの必要性が予想される。
20. -初回投与前4週間以内に大手術（診断目的の手術を除く）、治験期間中に大手術（診断目的の手術を除く）が予想される、または初回投与前7日以内に診断手術または低侵襲手術を行った患者用量（穿刺生検の場合は除外）。
21. 以前の抗腫瘍療法による副作用は、CTCAE バージョン 5.0 のグレード評価 ≤ グレード 1 に戻っていない（化学療法剤による脱毛症およびグレード 2 の神経毒性、および抗腫瘍療法によるグレード 2 の甲状腺機能低下症を除く）。
22. 以前に同種骨髄/造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けた患者。
23. 妊娠中、授乳中の女性。
24. 治験責任医師の判断により、他の重篤な全身性疾患の病歴がある、または他の理由（治験の遵守に影響を与える可能性のある患者の精神障害の存在、​​アルコール、薬剤）でこの治験に参加するのが不適当であると判断した被験者または薬物乱用など）