Combinaison de LTC004 et de régorafénib pour traiter les patients atteints de CCR avancé/métastatique

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 75 ans.
2. Cancer colorectal métastatique non radical résécable confirmé par histologie ou cytologie.
3. Ceux qui ont progressé ou qui sont intolérants à au moins un traitement antitumoral systémique de première et de deuxième intention pour le cancer colorectal métastatique. Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie à base de fluorouracile, d'oxaliplatine et d'irinotécan, et les patients atteints de CCRm qui ont déjà reçu ou ne sont pas candidats à un traitement anti-VEGF, à un traitement par récepteur du facteur de croissance épidermique (RAS de type sauvage).
4. Statut MMR, MSS, HER2, PD-L1, RAS et BRAF préexistants avec documentation justificative correspondante.
5. Au moins une lésion tumorale mesurable basée sur les critères RECIST V1.1.
6. ECOGPS ≤1.
7. Survie attendue ≥12 semaines.
8. capable d'avaler des pilules entières.
9. Fonctionnement adéquat des organes.
10. Les patients, femmes et hommes, en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant et pendant 6 mois après la dernière perfusion de LTC004.
11. Comprend et fournit un consentement éclairé écrit et est disposé à suivre les exigences spécifiées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres mAb.
2. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées, instables ou incontrôlées.
3. Invasion tumorale des artères vitales entraînant un risque hémorragique élevé, un risque important de perforation ou de fistules déjà formées.
4. Patients présentant un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou un épanchement abdominal tel que jugé par l'investigateur lors de la sélection.
5. Patients présentant une compression médullaire non traitée ou cliniquement symptomatique qui n’a pas été contrôlée.
6. Les schémas thérapeutiques antitumoraux antérieurs comprennent des immunothérapies telles que les inhibiteurs de PD-1/L1, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, les immunoagonistes de type CD3 et d'autres thérapies cellulaires, ainsi que d'autres agents ITK (par exemple, furaquintinib, régorafénib, etc. .).
7. ≥2 tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose du médicament.
8. Patients ayant reçu une chimiothérapie ou des anticorps monoclonaux antitumoraux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (à l'exclusion de la mitomycine et des nitrosourées dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; médicaments ciblés sur les petites molécules dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; thérapie de médecine chinoise (thérapie de médecine chinoise avec des indications antitumorales claires dans la notice dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. Dyspnée modérée à sévère au repos en raison d'un cancer avancé ou de ses complications, d'une maladie pulmonaire primaire sévère, d'un besoin actuel d'oxygénothérapie continue ou d'une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) cliniquement active ou d'une pneumonie ; Pneumonie interstitielle de grade ≥ 3 lors d'un traitement antinéoplasique antérieur.
10. Présence d'infections graves, y compris, mais sans s'y limiter, une bactériémie et une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation dans les 4 semaines précédant la première dose ; infections actives avec CTCAE ≥ grade 2 nécessitant un traitement par antibiotiques systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose.
11. Antécédents de maladie cardiovasculaire grave.
12. Gastrectomie totale antérieure, diarrhée chronique, maladie gastro-intestinale inflammatoire active ou toute autre affection provoquant un syndrome de malabsorption.
13. Trouble hémorragique actif, y compris hémorragie gastro-intestinale, comme en témoignent des vomissements de sang, une hémoptysie abondante ou des selles noires, au cours des 6 mois précédant l'inscription.
14. Hépatite B active (mesure de l'ADN du virus de l'hépatite B ≥ 1 000 copies/mL ou 200 UI/mL) ; infection par l'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARNVHC au-dessus de la limite inférieure de détection dans les centres de recherche) ; infection par la syphilis, tuberculose active.
15. Maladie auto-immune active ou antérieure avec potentiel de récidive au moment du dépistage.
16. Maladies d'immunodéficience ou antécédents de telles maladies, y compris un test sérologique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
17. Événements thrombotiques artériels/veineux dans les 6 mois précédant la première dose.
18. Ceux qui ont reçu une radiothérapie radicale dans les 4 semaines précédant la première dose et ceux qui ont reçu une radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la première dose.
19. Utilisation de vaccins vivants ou atténués dans les 4 semaines précédant la première dose, ou besoin anticipé de vaccins vivants ou atténués pendant la période d'étude.
20. Chirurgie majeure (autre qu'une intervention chirurgicale à des fins de diagnostic) dans les 4 semaines précédant la première dose, anticipation d'une intervention chirurgicale majeure (autre qu'une intervention chirurgicale à des fins de diagnostic) pendant la période d'étude, ou chirurgie diagnostique ou peu invasive dans les 7 jours précédant la première dose (exclue pour la biopsie par ponction).
21. Les effets indésirables d'un traitement antinéoplasique antérieur ne sont pas revenus à un grade CTCAE version 5.0 ≤ grade 1 (à l'exception de l'alopécie et de la neurotoxicité de grade 2 dues aux agents chimiothérapeutiques et de l'hypothyroïdie de grade 2 dues au traitement antinéoplasique).
22. Patients ayant déjà subi une greffe allogénique de moelle osseuse/de cellules souches hématopoïétiques ou une transplantation d'organe solide.
23. Femmes enceintes et allaitantes.
24. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ont des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou sont inaptes à participer à cet essai pour toute autre raison (présence de troubles psychiatriques chez le patient pouvant affecter l'observance de l'essai, consommation d'alcool, de drogues). ou toxicomanie, etc.)