LTC004 és Regorafenib kombinációja előrehaladott/metasztatikus CRC-ben szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves korig.
2. Nem radikálisan reszekálható, metasztatikus vastag- és végbélrák, szövettani vagy citológiailag igazolt.
3. Azok, akiknél a metasztatikus vastag- és végbélrák legalább egy korábbi első és második vonalbeli szisztémás daganatellenes terápiája előrehaladott vagy intoleranciát szenvedett. A betegeknek fluorouracil-, oxaliplatin- és irinotekán-alapú kemoterápiában kell részesülniük, valamint mCRC-ben szenvedő betegeknek, akik korábban anti-VEGF-terápiában, epidermális növekedési faktor-receptor-ellenes kezelésben (RAS-vad típusú) részesültek, vagy nem jelöltek rá.
4. Meglévő MMR, MSS, HER2, PD-L1, RAS és BRAF állapot a megfelelő támogató dokumentációval.
5. Legalább egy mérhető daganatos elváltozás a RECIST V1.1 kritériumok alapján.
6. ECOG PS ≤1.
7. Várható túlélés ≥12 hét.
8. képes lenyelni az egész tablettákat.
9. Megfelelő szervműködés.
10. A nemzőképes nőknek és férfiaknak egyaránt bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába az LTC004 utolsó infúziója alatt és azt követően 6 hónapig.
11. Megérti és írásos beleegyezését adja, és hajlandó betartani a jegyzőkönyvben meghatározott követelményeket.

Kizárási kritériumok:

1. Más mAb-ekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében.
2. Kezeletlen, instabil vagy ellenőrizetlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok.
3. A létfontosságú artériák tumorinváziója, amely magas vérzési kockázatot, jelentős perforációt vagy már kialakult fisztulákat eredményez.
4. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülemben, pericardialis folyadékgyülemben vagy hasi folyadékgyülemben szenvedő betegek a vizsgáló által a szűrés során megítélése szerint.
5. Kezeletlen vagy klinikailag tünetekkel járó, nem kontrollált gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek.
6. A korábbi daganatellenes kezelések közé tartoznak az olyan immunterápiák, mint a PD-1/L1 inhibitorok, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-szerű immunagonisták és egyéb sejtes terápiák, valamint egyéb TKI-szerek (pl. furaquintinib, regorafenib stb.). .).
7. ≥2 rosszindulatú daganat a gyógyszer első adagját megelőző 5 éven belül.
8. Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül bármilyen kemoterápiát vagy tumorellenes monoklonális antitestet kaptak (kivéve a mitomicint és a nitrozoureákat a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 héten belül; a kis molekulájú célzott gyógyszereket a vizsgálatot megelőző 2 héten belül). a vizsgált gyógyszer első adagja; Kínai orvoslás terápia (a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül egyértelmű daganatellenes indikációkkal ellátott kínai orvoslás.
9. Közepes vagy súlyos nehézlégzés nyugalomban előrehaladott rák vagy szövődményei, súlyos primer tüdőbetegség, folyamatos oxigénterápia szükségessége vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy tüdőgyulladás miatt; ≥3 fokozatú intersticiális tüdőgyulladás korábbi daganatellenes kezelés során.
10. Súlyos fertőzések jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan, a bakteriémiát és a súlyos tüdőgyulladást, amelyek kórházi kezelést igényelnek az első adagot megelőző 4 héten belül; CTCAE ≥ 2. fokozatú aktív fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikum kezelést igényelnek az első adagot megelőző 2 héten belül.
11. Súlyos szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében.
12. Korábbi teljes gastrectomia, krónikus hasmenés, aktív gyulladásos gyomor-bélrendszeri betegség vagy bármely más, felszívódási zavart okozó állapot.
13. Aktív vérzési rendellenesség, beleértve a gyomor-bélrendszeri vérzést, amelyet vérhányás, bőséges hemoptysis vagy fekete széklet bizonyít a felvételt megelőző 6 hónapban.
14. Aktív hepatitis B (hepatitis B vírus DNS-mérés ≥1000 kópia/ml vagy 200 NE/ml); hepatitis C fertőzés (hepatitis C antitest pozitív és HCVRNS az alsó kimutatási határ felett a kutatóközpontokban); szifilisz fertőzés, aktív tuberkulózis.
15. Aktív vagy korábbi autoimmun betegség, amely a szűrés időpontjában kiújulhat.
16. Immunhiányos betegségek vagy ilyen betegségek anamnézisében, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) kimutatására vonatkozó pozitív szerológiai tesztet.
17. Artériás/vénás trombózisos események az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül.
18. Azok, akik radikális sugárkezelésben részesültek az első dózist megelőző 4 héten belül, és akik palliatív sugárkezelésben részesültek az első dózist megelőző 14 napon belül.
19. Élő vagy legyengített vakcinák alkalmazása az első adag beadását megelőző 4 héten belül, vagy élő vagy legyengített vakcinák szükségessége a vizsgálati időszak alatt.
20. Nagy műtét (a diagnosztikai célú sebészeti beavatkozás kivételével) az első adag beadását megelőző 4 héten belül, jelentős műtét (a diagnosztikai célú műtét kivételével) a vizsgálati időszak alatt, vagy diagnosztikai vagy alacsony invazív műtét az első adagot megelőző 7 napon belül. dózis (punkciós biopszia esetén kizárva).
21. A korábbi antineoplasztikus terápia mellékhatásai nem tértek vissza a CTCAE 5.0 verziójának ≤ 1. fokozatú besorolására (kivéve az alopecia és a kemoterápiás szerek okozta 2. fokozatú neurotoxicitás, valamint az antineoplasztikus terápia miatti 2. fokozatú hypothyreosis).
22. Korábban allogén csontvelő/hematopoietikus őssejt- vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek.
23. Terhes, szoptató nők.
24. Azok az alanyok, akiknek a vizsgáló megítélése szerint más súlyos szisztémás betegsége van, vagy bármilyen más okból alkalmatlanok a vizsgálatban való részvételre (a páciensben pszichiátriai rendellenességek jelenléte, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatnak való megfelelést, alkohol, drog vagy kábítószerrel való visszaélés stb.)