Combinatie van LTC004 en Regorafenib voor de behandeling van patiënten met gevorderde/gemetastaseerde CRC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar.
2. Niet-radicale reseceerbare gemetastaseerde colorectale kanker bevestigd door histologie of cytologie.
3. Degenen die vooruitgang hebben geboekt met, of intolerant zijn voor, ten minste één eerdere eerste- en tweedelijns systemische antitumortherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker. Patiënten moeten chemotherapie op basis van fluorouracil, oxaliplatine en irinotecan hebben gekregen, en patiënten met uitgezaaide dikke darmkanker die eerder anti-VEGF-therapie of anti-epidermale groeifactorreceptortherapie (RAS-wildtype) hebben gekregen of daar niet voor in aanmerking komen.
4. Reeds bestaande MMR-, MSS-, HER2-, PD-L1-, RAS- en BRAF-status met bijbehorende ondersteunende documentatie.
5. Ten minste één meetbare tumorlaesie op basis van RECIST V1.1-criteria.
6. ECOG PS ≤1.
7. Verwachte overleving ≥12 weken.
8. in staat hele pillen door te slikken.
9. Voldoende orgaanfunctie.
10. Patiënten, zowel vrouwen als mannen, die zich kunnen voortplanten, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens en gedurende 6 maanden na de laatste infusie met LTC004.
11. Begrijpt en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en is bereid de in het protocol gespecificeerde vereisten te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAbs.
2. Onbehandelde, onstabiele of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Tumorinvasie van vitale slagaders, resulterend in een hoog risico op bloedingen, een aanzienlijk risico op perforatie of reeds gevormde fistels.
4. Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of abdominale effusie, zoals beoordeeld door de onderzoeker tijdens de screening.
5. Patiënten met onbehandelde of klinisch symptomatische compressie van het ruggenmerg die niet onder controle is.
6. Eerdere antitumorbehandelingen omvatten immuuntherapieën zoals PD-1/L1-remmers, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-achtige immunoagonisten en andere cellulaire therapieën, evenals andere TKI-middelen (bijv. furaquintinib, regorafenib, enz. .).
7. ≥2 kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis geneesmiddel.
8. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel chemotherapie of anti-tumormedicijnen met monoklonale antilichamen hebben gekregen (exclusief mitomycine en nitrosourea binnen 6 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling). de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Chinese medicijntherapie (Chinese medicijntherapie met duidelijke antitumorindicaties in de bijsluiter binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Matige tot ernstige kortademigheid in rust als gevolg van gevorderde kanker of de complicaties ervan, ernstige primaire longziekte, huidige behoefte aan continue zuurstoftherapie of klinisch actieve interstitiële longziekte (ILD) of pneumonie; Interstitiële pneumonie graad ≥3 tijdens eerdere antineoplastische therapie.
10. Aanwezigheid van ernstige infecties, waaronder, maar niet beperkt tot, bacteriëmie en ernstige longontsteking, waarvoor ziekenhuisopname binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis noodzakelijk is; actieve infecties met CTCAE ≥ graad 2 die behandeling met systemische antibiotica vereisen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
11. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten.
12. Eerdere totale gastrectomie, chronische diarree, actieve inflammatoire gastro-intestinale ziekte of een andere aandoening die malabsorptiesyndroom veroorzaakt.
13. Actieve bloedingsstoornis, waaronder gastro-intestinale bloedingen, zoals blijkt uit braken van bloed, overvloedige bloedspuwing of zwarte ontlasting, in de 6 maanden voorafgaand aan deelname.
14. Actieve hepatitis B (DNA-meting van het hepatitis B-virus ≥1000 kopieën/ml of 200 IE/ml); hepatitis C-infectie (hepatitis C-antilichaampositief en HCVRNA boven de onderste detectielimiet in onderzoekscentra); syfilisinfectie, actieve tuberculose.
15. Actieve of eerdere auto-immuunziekte met kans op herhaling op het moment van screening.
16. Immunodeficiëntieziekten of een voorgeschiedenis van dergelijke ziekten, waaronder een positieve serologische test voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
17. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
18. Degenen die radicale bestralingstherapie kregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis en degenen die palliatieve straling ontvingen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
19. Gebruik van levende of verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of verwachte behoefte aan levende of verzwakte vaccins tijdens de onderzoeksperiode.
20. Grote operatie (anders dan een operatie voor diagnostische doeleinden) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, anticipatie op een grote operatie (anders dan een operatie voor diagnostische doeleinden) tijdens de onderzoeksperiode, of diagnostische of laag-invasieve chirurgie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. dosis (uitgesloten voor punctiebiopsie).
21. Bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie zijn niet teruggekeerd naar een CTCAE versie 5.0-score van ≤ graad 1 (met uitzondering van alopecia en graad 2 neurotoxiciteit als gevolg van chemotherapeutische middelen, en graad 2 hypothyreoïdie als gevolg van antineoplastische therapie).
22. Patiënten die eerder een allogene beenmerg-/hematopoëtische stamceltransplantatie of een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan.
23. Zwangere vrouwen die borstvoeding geven.
24. Proefpersonen die, naar het oordeel van de onderzoeker, een voorgeschiedenis hebben van andere ernstige systemische ziekten of die om welke andere reden dan ook niet in staat zijn om aan dit onderzoek deel te nemen (de aanwezigheid van psychiatrische stoornissen bij de patiënt die de naleving van het onderzoek kunnen beïnvloeden, alcohol-, drugs-, of middelenmisbruik, enz.)