Kombination av LTC004 och Regorafenib för att behandla patienter med avancerad/metastaserande CRC

Inklusionskriterier:

1. I åldern 18 till 75 år.
2. Icke-radikal resektabel metastatisk kolorektal cancer bekräftad av histologi eller cytologi.
3. De som har gått vidare med eller är intoleranta mot minst en tidigare första och andra linjens systemisk antitumörbehandling för metastaserande kolorektal cancer. Patienter måste ha fått fluorouracil, oxaliplatin och irinotekanbaserad kemoterapi, och patienter med mCRC som tidigare har fått eller inte är kandidater för anti-VEGF-terapi, anti-epidermal tillväxtfaktorreceptorterapi (RAS-vildtyp).
4. Redan existerande MMR-, MSS-, HER2-, PD-L1-, RAS- och BRAF-status med motsvarande stöddokumentation.
5. Minst en mätbar tumörskada baserat på RECIST V1.1-kriterier.
6. ECOG PS ≤1.
7. Förväntad överlevnad ≥12 veckor.
8. kan svälja hela piller.
9. Tillräcklig organfunktion.
10. Patienter, både kvinnor och män, med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under och i 6 månader efter den sista infusionen av LTC004.
11. Förstår och ger skriftligt informerat samtycke och är villig att följa de krav som anges i protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra mAbs.
2. Obehandlade, instabila eller okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
3. Tumörinvasion av vitala artärer som resulterar i hög risk för blödning, betydande risk för perforering eller redan bildade fistlar.
4. Patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller bukutgjutning enligt bedömningen av utredaren vid screening.
5. Patienter med obehandlad eller kliniskt symtomatisk ryggmärgskompression som inte har kontrollerats.
6. Tidigare antitumörregimer inkluderar immunterapier såsom PD-1/L1-hämmare, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-liknande immunogonister och andra cellulära terapier, såväl som andra TKI-medel (t.ex. furaquintinib, regorafenib, etc.) .).
7. ≥2 maligna tumörer inom 5 år före första dosen av läkemedel.
8. Patienter som har fått någon kemoterapi eller anti-tumör monoklonala antikroppsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (exklusive mitomycin och nitrosoureas inom 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; småmolekylära läkemedel inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; Kinesisk medicinterapi (kinesisk medicinterapi med tydliga antitumörindikationer i bipacksedeln inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
9. Måttlig till svår dyspné i vila på grund av avancerad cancer eller dess komplikationer, allvarlig primär lungsjukdom, aktuellt behov av kontinuerlig syrgasbehandling eller kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD) eller lunginflammation; Grad ≥3 interstitiell pneumoni under tidigare antineoplastisk behandling.
10. Förekomst av allvarliga infektioner inklusive, men inte begränsat till, bakteriemi och svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse inom 4 veckor före den första dosen; aktiva infektioner med CTCAE ≥ grad 2 som kräver behandling med systemiska antibiotika inom 2 veckor före den första dosen.
11. Historik av allvarlig hjärt-kärlsjukdom.
12. Tidigare total gastrectomy, kronisk diarré, aktiv inflammatorisk gastrointestinal sjukdom eller något annat tillstånd som orsakar malabsorptionssyndrom.
13. Aktiv blödningsstörning, inklusive gastrointestinal blödning, vilket framgår av kräkningar av blod, riklig hemoptys eller svart avföring, under de 6 månaderna före inskrivningen.
14. Aktiv hepatit B (DNA-mätning för hepatit B-virus ≥1000 kopior/ml eller 200 IE/ml); hepatit C-infektion (hepatit C-antikroppspositiv och HCVRNA över den nedre gränsen för detektion i forskningscentra); syfilisinfektion, aktiv tuberkulos.
15. Aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom med risk för återfall vid tidpunkten för screening.
16. Immunbristsjukdomar eller historia av sådana sjukdomar, inklusive ett positivt serologiskt test för humant immunbristvirus (HIV).
17. Arteriella/venösa trombotiska händelser inom 6 månader före första dosen.
18. De som fick radikal strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen och de som fick palliativ strålning inom 14 dagar före den första dosen.
19. Användning av levande eller försvagade vacciner inom 4 veckor före den första dosen, eller förväntat behov av levande eller försvagade vacciner under studieperioden.
20. Större operation (andra än operation i diagnostiska syften) inom 4 veckor före den första dosen, förväntan på större operation (andra än operation i diagnostiska syften) under studieperioden, eller diagnostisk eller låginvasiv operation inom 7 dagar före den första dos (utesluts för punkteringsbiopsi).
21. Biverkningar av tidigare antineoplastisk behandling har inte återgått till en CTCAE version 5.0 klassificering av ≤ grad 1 (med undantag för alopeci och grad 2 neurotoxicitet på grund av kemoterapeutiska medel, och grad 2 hypotyreos på grund av antineoplastisk terapi).
22. Patienter med tidigare allogen benmärg/hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation.
23. Gravida, ammande kvinnor.
24. Försökspersoner som, enligt utredarens bedömning, har en historia av annan allvarlig systemisk sjukdom eller är olämpliga att delta i denna prövning av någon annan anledning (närvaro av psykiatriska störningar hos patienten som kan påverka efterlevnaden av prövningen, alkohol, droger eller missbruk etc.)