Kombinasjon av LTC004 og Regorafenib for å behandle pasienter med avansert/metastatisk CRC

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år.
2. Ikke-radikal resektabel metastatisk tykktarmskreft bekreftet av histologi eller cytologi.
3. De som har gått videre med, eller er intolerante overfor, minst én tidligere første- og andrelinjesystemisk antitumorbehandling for metastatisk kolorektal kreft. Pasienter må ha fått fluorouracil-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, og pasienter med mCRC som tidligere har mottatt eller ikke er kandidater for anti-VEGF-behandling, antiepidermal vekstfaktorreseptorterapi (RAS villtype).
4. Eksisterende MMR-, MSS-, HER2-, PD-L1-, RAS- og BRAF-status med tilhørende støttedokumentasjon.
5. Minst én målbar tumorlesjon basert på RECIST V1.1-kriterier.
6. ECOG PS ≤1.
7. Forventet overlevelse ≥12 uker.
8. i stand til å svelge hele piller.
9. Tilstrekkelig organfunksjon.
10. Pasienter, både kvinner og menn, med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon under og i 6 måneder etter siste infusjon av LTC004.
11. Forstår og gir skriftlig informert samtykke og villig til å følge kravene spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs.
2. Ubehandlede, ustabile eller ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
3. Tumorinvasjon av vitale arterier som resulterer i høy risiko for blødning, betydelig risiko for perforering eller allerede dannede fistler.
4. Pasienter med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller abdominal effusjon som bedømt av etterforskeren ved screening.
5. Pasienter med ubehandlet eller klinisk symptomatisk ryggmargskompresjon som ikke er kontrollert.
6. Tidligere antitumorregimer inkluderer immunterapier som PD-1/L1-hemmere, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-lignende immunogonister og andre cellulære terapier, så vel som andre TKI-midler (f.eks. furaquintinib, regorafenib, etc. .).
7. ≥2 ondartede svulster innen 5 år før første dose med legemiddel.
8. Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller anti-tumor monoklonale antistoffer innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet (unntatt mitomycin og nitrosoureas innen 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet; småmolekylmålrettede legemidler innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet; Kinesisk medisinbehandling (kinesisk medisinbehandling med klare antitumorindikasjoner i pakningsvedlegget innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
9. Moderat til alvorlig dyspné i hvile på grunn av avansert kreft eller dens komplikasjoner, alvorlig primær lungesykdom, nåværende behov for kontinuerlig oksygenbehandling eller klinisk aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) eller lungebetennelse; Grad ≥3 interstitiell pneumoni under tidligere antineoplastisk behandling.
10. Tilstedeværelse av alvorlige infeksjoner inkludert, men ikke begrenset til, bakteriemi og alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse innen 4 uker før første dose; aktive infeksjoner med CTCAE ≥ grad 2 som krever behandling med systemiske antibiotika innen 2 uker før første dose.
11. Historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom.
12. Tidligere total gastrektomi, kronisk diaré, aktiv inflammatorisk gastrointestinal sykdom eller enhver annen tilstand som forårsaker malabsorpsjonssyndrom.
13. Aktiv blødningsforstyrrelse, inkludert gastrointestinal blødning, som påvist ved oppkast av blod, kraftig hemoptyse eller svart avføring, i løpet av de 6 månedene før registrering.
14. Aktiv hepatitt B (hepatitt B-virus DNA-måling ≥1000 kopier/ml eller 200 IE/ml); hepatitt C infeksjon (hepatitt C antistoff positiv og HCVRNA over den nedre grensen for deteksjon i forskningssentre); syfilisinfeksjon, aktiv tuberkulose.
15. Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall på screeningstidspunktet.
16. Immunsviktsykdommer eller historie med slike sykdommer, inkludert en positiv serologisk test for humant immunsviktvirus (HIV).
17. Arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før første dose.
18. De som fikk radikal strålebehandling innen 4 uker før første dose og de som fikk palliativ stråling innen 14 dager før første dose.
19. Bruk av levende eller svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose, eller forventet behov for levende eller svekkede vaksiner i løpet av studieperioden.
20. Større kirurgi (annet enn kirurgi for diagnostiske formål) innen 4 uker før første dose, forventning om større kirurgi (annet enn kirurgi for diagnostiske formål) i løpet av studieperioden, eller diagnostisk eller lavinvasiv kirurgi innen 7 dager før den første dose (ekskludert for punkteringsbiopsi).
21. Bivirkninger av tidligere antineoplastisk behandling har ikke returnert til en CTCAE versjon 5.0-grad på ≤ grad 1 (med unntak av alopecia og grad 2 nevrotoksisitet på grunn av kjemoterapeutiske midler, og grad 2 hypotyreose på grunn av antineoplastisk terapi).
22. Pasienter med tidligere allogen benmarg/hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
23. Gravide, ammende kvinner.
24. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens vurdering, har en historie med annen alvorlig systemisk sykdom eller er uegnet til å delta i denne rettssaken av noen annen grunn (tilstedeværelsen av psykiatriske lidelser hos pasienten som kan påvirke etterlevelsen av forsøket, alkohol, narkotika eller rusmisbruk osv.)