LTC004:n ja regorafenibin yhdistelmä potilaiden hoitoon, joilla on edennyt/metastaattinen CRC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäraja 18-75 vuotta.
2. Ei-radikaali resekoitava metastaattinen paksusuolen syöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla.
3. Ne, jotka ovat edenneet tai eivät siedä sitä vähintään yhtä aikaisempaa ensimmäisen ja toisen linjan systeemistä kasvainten vastaista hoitoa metastasoituneen paksusuolen syövän hoitoon. Potilaiden on täytynyt saada fluorourasiilia, oksaliplatiinia ja irinotekaanipohjaista kemoterapiaa ja potilaiden, joilla on mCRC-hoito ja jotka ovat aiemmin saaneet anti-VEGF-hoitoa tai anti-epidermaalista kasvutekijäreseptorihoitoa (RAS-villityyppi) tai eivät ole ehdokkaita siihen.
4. Aiempi MMR-, MSS-, HER2-, PD-L1-, RAS- ja BRAF-tila sekä vastaavat asiakirjat.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST V1.1 -kriteerien perusteella.
6. ECOG PS ≤1.
7. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa.
8. pystyy nielemään kokonaisia ​​pillereitä.
9. Riittävä elinten toiminta.
10. Sekä naisten että miesten lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä viimeisen LTC004-infuusion aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.
11. Ymmärtää ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja on valmis noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille.
2. Hoitamattomat, epävakaat tai hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet.
3. Kasvaimen tunkeutuminen elintärkeisiin valtimoihin, mikä johtaa suureen verenvuotoriskiin, merkittävään perforaatioriskiin tai jo muodostuneisiin fisteleihin.
4. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai vatsan effuusio tutkijan seulonnassa arvioiden mukaan.
5. Potilaat, joilla on hoitamaton tai kliinisesti oireinen selkäytimen kompressio, jota ei ole saatu hallintaan.
6. Aiemmat kasvainten vastaiset hoito-ohjelmat sisältävät immunoterapioita, kuten PD-1/L1-estäjät, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3:n kaltaiset immunoagonistit ja muut soluterapiat sekä muut TKI-aineet (esim. furakintinibi, regorafenibi jne. .).
7. ≥2 pahanlaatuista kasvainta 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä lääkeannosta.
8. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa kemoterapiaa tai kasvaimia estäviä monoklonaalisia vasta-aineita 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (lukuun ottamatta mitomysiiniä ja nitrosoureoita 6 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; pienimolekyylisiä lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annosta) ensimmäinen annos tutkimuslääkettä; kiinalaisen lääketieteen terapia (kiinalaisen lääketieteen hoito, jossa on selkeitä kasvaimia estäviä indikaatioita pakkausselosteessa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Kohtalainen tai vaikea hengenahdistus levossa edenneen syövän tai sen komplikaatioiden, vakavan primaarisen keuhkosairauden, jatkuvan happihoidon nykyisen tarpeen tai kliinisesti aktiivisen interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) tai keuhkokuumeen vuoksi; Asteen ≥ 3 interstitiaalinen keuhkokuume aikaisemman antineoplastisen hoidon aikana.
10. Vakavien infektioiden esiintyminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, bakteremia ja vaikea keuhkokuume, jotka vaativat sairaalahoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; aktiiviset CTCAE ≥ asteen 2 infektiot, jotka vaativat systeemistä antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
11. Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti.
12. Aiempi täydellinen mahalaukun poisto, krooninen ripuli, aktiivinen tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus tai mikä tahansa muu imeytymishäiriötä aiheuttava sairaus.
13. Aktiivinen verenvuotohäiriö, mukaan lukien maha-suolikanavan verenvuoto, josta on osoituksena veren oksentelu, runsas hemoptysis tai musta uloste 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
14. Aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -viruksen DNA-mittaus ≥1000 kopiota/ml tai 200 IU/ml); hepatiitti C -infektio (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCVRNA yli havaitsemisrajan tutkimuskeskuksissa); kuppatulehdus, aktiivinen tuberkuloosi.
15. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua seulonnan aikana.
16. Immunopuutossairaudet tai tällaisten sairauksien historia, mukaan lukien positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta.
17. Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
18. Ne, jotka saivat radikaalia sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja ne, jotka saivat palliatiivista sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
19. Elävien tai heikennettyjen rokotteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai elävien tai heikennettyjen rokotteiden odotettu tarve tutkimusjakson aikana.
20. Suuri leikkaus (muu kuin diagnostinen leikkaus) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, suuren leikkauksen (muuhun kuin diagnostisiin tarkoituksiin tehtävän leikkauksen) ennakointi tutkimusjakson aikana tai diagnostinen tai vähän invasiivinen leikkaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta annos (ei sisällä pistobiopsiaa).
21. Aiemman antineoplastisen hoidon haittavaikutukset eivät ole palanneet CTCAE-version 5.0 luokkaan ≤ asteen 1 (lukuun ottamatta kemoterapeuttisista aineista johtuvaa hiustenlähtöä ja asteen 2 neurotoksisuutta sekä antineoplastisesta hoidosta johtuvaa asteen 2 hypotyreoosia).
22. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuytimen/hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elin.
23. Raskaana olevat, imettävät naiset.
24. Koehenkilöt, joilla on tutkijan arvion mukaan jokin muu vakava systeeminen sairaus tai jotka ovat jostain muusta syystä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen (potilaalla on psykiatrisia häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, alkoholi, huumeet tai päihteiden väärinkäyttö jne.)