Комбинация LTC004 и регорафениба для лечения пациентов с распространенным/метастатическим КРР

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет.
2. Нерадикальный резектабельный метастатический колоректальный рак, подтвержденный гистологически или цитологически.
3. Лица, у которых наблюдался прогресс или непереносимость хотя бы одного предшествующего системного противоопухолевого лечения первой и второй линии при метастатическом колоректальном раке. Пациенты должны были получать химиотерапию на основе фторурацила, оксалиплатина и иринотекана, а пациенты с мКРР, которые ранее получали или не являются кандидатами на анти-VEGF-терапию, — терапию антиэпидермальными рецепторами фактора роста (RAS дикого типа).
4. Ранее существовавший статус MMR, MSS, HER2, PD-L1, RAS и BRAF с соответствующей подтверждающей документацией.
5. По крайней мере, одно измеримое опухолевое поражение на основании критериев RECIST V1.1.
6. ЭКОГ ПС ≤1.
7. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель.
8. способен глотать целые таблетки.
9. Адекватная функция органа.
10. Пациенты репродуктивного потенциала, как женщины, так и мужчины, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию во время и в течение 6 месяцев после последней инфузии LTC004.
11. Понимает и предоставляет письменное информированное согласие и готов следовать требованиям, указанным в протоколе.

Критерий исключения:

1. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
2. Нелеченные, нестабильные или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
3. Опухолевая инвазия жизненно важных артерий приводит к высокому риску кровотечения, значительному риску перфорации или уже сформировавшимся свищам.
4. Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, выпотом в перикарде или выпотом в брюшную полость по оценке исследователя при скрининге.
5. Пациенты с нелеченной или клинически симптоматической компрессией спинного мозга, которая не поддается контролю.
6. Предыдущие противоопухолевые схемы включали иммунотерапию, такую ​​как ингибиторы PD-1/L1, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, CD3-подобные иммуноагонисты и другие клеточные методы лечения, а также другие ИТК-агенты (например, фураквинтиниб, регорафениб и т. д.). .).
7. ≥2 злокачественных опухолей в течение 5 лет до приема первой дозы препарата.
8. Пациенты, которые получали любую химиотерапию или противоопухолевые препараты моноклональных антител в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (исключая митомицин и нитрозомочевины в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата; низкомолекулярные таргетные препараты в течение 2 недель до первая доза исследуемого препарата; терапия китайской медицины (терапия китайской медициной с четкими противоопухолевыми показаниями, указанными во вкладыше в упаковке, в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
9. Одышка в состоянии покоя от умеренной до тяжелой из-за распространенного рака или его осложнений, тяжелого первичного заболевания легких, текущей потребности в постоянной кислородной терапии или клинически активного интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или пневмонии; Интерстициальная пневмония ≥3 степени тяжести на фоне предшествующей противоопухолевой терапии.
10. Наличие тяжелых инфекций, включая, помимо прочего, бактериемию и тяжелую пневмонию, требующие госпитализации в течение 4 недель до введения первой дозы; активные инфекции с CTCAE ≥ 2 степени, требующие лечения системными антибиотиками в течение 2 недель до первой дозы.
11. В анамнезе серьезные сердечно-сосудистые заболевания.
12. Предыдущая тотальная гастрэктомия, хроническая диарея, активное воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта или любое другое состояние, вызывающее синдром мальабсорбции.
13. Активное нарушение свертываемости крови, включая желудочно-кишечное кровотечение, о чем свидетельствует кровавая рвота, обильное кровохарканье или черный стул в течение 6 месяцев до включения в исследование.
14. Активный гепатит B (измерение ДНК вируса гепатита B ≥1000 копий/мл или 200 МЕ/мл); инфекция гепатита С (положительные антитела к гепатиту С и HCVRNA выше нижнего предела обнаружения в исследовательских центрах); сифилисная инфекция, активный туберкулез.
15. Активное или предшествующее аутоиммунное заболевание с потенциалом рецидива на момент скрининга.
16. Заболевания иммунодефицита или такие заболевания в анамнезе, включая положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
17. Артериальные/венозные тромботические явления в течение 6 месяцев до приема первой дозы.
18. Те, кто получил радикальную лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы, и те, кто получил паллиативное облучение в течение 14 дней до первой дозы.
19. Использование живых или аттенуированных вакцин в течение 4 недель до первой дозы или ожидаемая потребность в живых или аттенуированных вакцинах в течение периода исследования.
20. Крупное хирургическое вмешательство (кроме хирургического вмешательства в диагностических целях) в течение 4 недель до введения первой дозы, ожидание крупного хирургического вмешательства (кроме хирургического вмешательства в диагностических целях) в течение периода исследования или диагностического или малоинвазивного хирургического вмешательства в течение 7 дней до первого введения. доза (исключается для пункционной биопсии).
21. Побочные эффекты предшествующей противоопухолевой терапии не вернулись к шкале CTCAE версии 5.0 < 1 степени (за исключением алопеции и нейротоксичности 2 степени, вызванной химиотерапевтическими агентами, а также гипотиреоза 2 степени, вызванной противоопухолевой терапией).
22. Пациенты, перенесшие ранее аллогенную трансплантацию костного мозга/кроветворных стволовых клеток или трансплантацию твердых органов.
23. Беременные, кормящие женщины.
24. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют в анамнезе другое серьезное системное заболевание или не могут участвовать в этом исследовании по какой-либо другой причине (наличие психических расстройств у пациента, которые могут повлиять на соблюдение режима исследования, алкоголь, наркотики). или злоупотребление психоактивными веществами и т. д.)