Combinación de LTC004 y regorafenib para tratar pacientes con CCR avanzado/metastásico

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años.
2. Cáncer colorrectal metastásico resecable no radical confirmado por histología o citología.
3. Aquellos que han progresado o son intolerantes a al menos una terapia antitumoral sistémica previa de primera y segunda línea para el cáncer colorrectal metastásico. Los pacientes deben haber recibido quimioterapia basada en fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán, y los pacientes con CCRm que hayan recibido previamente o no sean candidatos para terapia anti-VEGF, terapia con receptor del factor de crecimiento antiepidérmico (RAS de tipo salvaje).
4. Estado preexistente de MMR, MSS, HER2, PD-L1, RAS y BRAF con la documentación de respaldo correspondiente.
5. Al menos una lesión tumoral medible según los criterios RECIST V1.1.
6. ECOGPS ≤1.
7. Supervivencia esperada ≥12 semanas.
8. capaz de tragar pastillas enteras.
9. Función adecuada de los órganos.
10. Los pacientes, tanto mujeres como hombres, en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante y durante los 6 meses posteriores a la última infusión de LTC004.
11. Entiende y proporciona consentimiento informado por escrito y está dispuesto a seguir los requisitos especificados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAb.
2. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas, inestables o incontroladas.
3. Invasión tumoral de arterias vitales que produce un alto riesgo de hemorragia, un riesgo significativo de perforación o fístulas ya formadas.
4. Pacientes con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o derrame abdominal a juicio del investigador en el momento de la selección.
5. Pacientes con compresión de la médula espinal no tratada o clínicamente sintomática que no ha sido controlada.
6. Los regímenes antitumorales previos incluyen inmunoterapias como inhibidores de PD-1/L1, LAG3, TIGIT, IL-2, IL-15, inmunoagonistas similares a CD3 y otras terapias celulares, así como otros agentes TKI (p. ej., furaquintinib, regorafenib, etc.). .).
7. ≥2 tumores malignos en los 5 años anteriores a la primera dosis del fármaco.
8. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o fármacos de anticuerpos monoclonales antitumorales en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (excluyendo mitomicina y nitrosoureas en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; fármacos dirigidos a moléculas pequeñas en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; terapia con medicina china (terapia con medicina china con indicaciones antitumorales claras en el prospecto dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio).
9. Disnea de moderada a grave en reposo debido a cáncer avanzado o sus complicaciones, enfermedad pulmonar primaria grave, necesidad actual de oxigenoterapia continua o enfermedad pulmonar intersticial (EPI) clínicamente activa o neumonía; Neumonía intersticial de grado ≥3 durante el tratamiento antineoplásico previo.
10. Presencia de infecciones graves que incluyen, entre otras, bacteriemia y neumonía grave que requieren hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; infecciones activas con CTCAE ≥ grado 2 que requieren tratamiento con antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
11. Historia de enfermedad cardiovascular grave.
12. Gastrectomía total previa, diarrea crónica, enfermedad gastrointestinal inflamatoria activa o cualquier otra condición que cause síndrome de malabsorción.
13. Trastorno hemorrágico activo, incluido sangrado gastrointestinal, evidenciado por vómitos con sangre, hemoptisis profusa o heces negras, en los 6 meses anteriores a la inscripción.
14. Hepatitis B activa (medición del ADN del virus de la hepatitis B ≥1000 copias/ml o 200 UI/ml); infección por hepatitis C (anticuerpos de hepatitis C positivos y HCVRNA por encima del límite inferior de detección en los centros de investigación); infección por sífilis, tuberculosis activa.
15. Enfermedad autoinmune activa o previa con potencial de recurrencia en el momento del cribado.
16. Enfermedades de inmunodeficiencia o antecedentes de dichas enfermedades, incluida una prueba serológica positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. Eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
18. Aquellos que recibieron radioterapia radical dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis y aquellos que recibieron radiación paliativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
19. Uso de vacunas vivas o atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o necesidad anticipada de vacunas vivas o atenuadas durante el período del estudio.
20. Cirugía mayor (que no sea cirugía con fines de diagnóstico) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, anticipación de cirugía mayor (que no sea cirugía con fines de diagnóstico) durante el período del estudio, o cirugía diagnóstica o poco invasiva dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis (excluida para biopsia por punción).
21. Los efectos adversos de la terapia antineoplásica previa no han regresado a una clasificación de grado CTCAE versión 5.0 de ≤ grado 1 (con la excepción de alopecia y neurotoxicidad de grado 2 debido a agentes quimioterapéuticos, e hipotiroidismo de grado 2 debido a la terapia antineoplásica).
22. Pacientes con trasplante alogénico previo de médula ósea/células madre hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido.
23. Mujeres embarazadas, lactantes.
24. Sujetos que, a juicio del investigador, tengan antecedentes de otra enfermedad sistémica grave o no sean aptos para participar en este ensayo por cualquier otro motivo (presencia de trastornos psiquiátricos en el paciente que puedan afectar el cumplimiento del ensayo, alcohol, drogas o abuso de sustancias, etc.)