LTC004 和瑞格非尼联合治疗晚期/转移性 CRC 患者

纳入标准：

1. 年龄18岁至75岁。
2. 经组织学或细胞学证实的非根治性可切除的转移性结直肠癌。
3. 那些在至少一种先前的转移性结直肠癌一线和二线全身抗肿瘤治疗中出现进展或不耐受的患者。 患者必须接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗 VEGF 治疗、抗表皮生长因子受体治疗（RAS 野生型）的 mCRC 患者。
4. 预先存在的 MMR、MSS、HER2、PD-L1、RAS 和 BRAF 状态以及相应的支持文档。
5. 至少一个基于 RECIST V1.1 标准的可测量肿瘤病变。
6. ECOG PS ≤1。
7. 预期生存≥12周。
8. 能够吞服整个药丸。
9. 器官功能充足。
10. 有生育潜力的女性和男性患者必须同意在最后一次输注 LTC004 期间和后 6 个月内采取适当的避孕措施。
11. 理解并提供书面知情同意书，并愿意遵守方案中规定的要求。

排除标准：

1. 对其他单克隆抗体有严重过敏反应史。
2. 未经治疗、不稳定或不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移。
3. 肿瘤侵犯重要动脉，导致出血风险高、穿孔或已经形成瘘管的风险很大。
4. 研究者在筛查时判断存在未控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液的患者。
5. 未经治疗或临床症状尚未得到控制的脊髓受压患者。
6. 既往抗肿瘤方案包括免疫疗法，如PD-1/L1抑制剂、LAG3、TIGIT、IL-2、IL-15、CD3样免疫激动剂和其他细胞疗法，以及其他TKI药物（例如，呋喹替尼、瑞戈非尼等） .)。
7. 首次用药前5年内患有≥2种恶性肿瘤。
8. 首剂研究药物前4周内接受过任何化疗或抗肿瘤单克隆抗体药物的患者（不包括首剂研究药物前6周内丝裂霉素和亚硝基脲类药物；首剂研究药物前2周内接受过小分子靶向药物）首剂研究药物；中药治疗（首剂研究药物前4周内说明书中有明确抗肿瘤适应症的中药治疗。
9. 由于晚期癌症或其并发症、严重的原发性肺部疾病、目前需要持续氧疗或临床活动性间质性肺病 (ILD) 或肺炎而导致中度至重度休息时呼吸困难；既往抗肿瘤治疗期间出现≥3级间质性肺炎。
10. 首次给药前 4 周内存在严重感染，包括但不限于菌血症和需要住院治疗的严重肺炎； CTCAE ≥ 2 级的活动性感染需要在首次给药前 2 周内使用全身抗生素治疗。
11. 有严重心血管疾病史。
12. 既往接受过全胃切除术、慢性腹泻、活动性炎症性胃肠病或任何其他导致吸收不良综合征的疾病。
13. 入组前 6 个月内患有活动性出血性疾病，包括胃肠道出血，表现为吐血、大量咯血或黑便。
14. 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒DNA测量≥1000拷贝/mL或200 IU/mL）；丙型肝炎感染（丙型肝炎抗体阳性且HCVRNA高于研究中心检测下限）；梅毒感染、活动性肺结核。
15. 活动性或既往自身免疫性疾病，在筛查时有可能复发。
16. 免疫缺陷疾病或此类疾病的病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学检测呈阳性。
17. 首次给药前 6 个月内发生动脉/静脉血栓事件。
18. 在首次剂量前 4 周内接受过根治性放射治疗的患者以及在首次剂量前 14 天内接受过姑息性放射治疗的患者。
19. 在首次接种前 4 周内使用过活疫苗或减毒疫苗，或者在研究期间预计需要活疫苗或减毒疫苗。
20. 首次给药前 4 周内进行过大手术（诊断目的手术除外）、研究期间预期进行大手术（诊断目的手术除外）、或首次给药前 7 天内进行过诊断或低侵入手术剂量（不包括穿刺活检）。
21. 先前抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复至 CTCAE 5.0 版≤ 1 级（脱发和化疗药物引起的 2 级神经毒性以及抗肿瘤治疗引起的 2 级甲状腺功能减退除外）。
22. 既往接受过同种异体骨髓/造血干细胞移植或实体器官移植的患者。
23. 孕妇、哺乳期妇女。
24. 经研究者判断有其他严重全身性疾病史或因任何其他原因不适合参加本试验的受试者（患者存在可能影响试验依从性的精神疾病、酗酒、吸毒）或药物滥用等）