短腸症候群患者におけるクロフェレマーの非盲検パイロット研究

包含基準:

1. 患者は研究に参加する前に、内容を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。 彼らは治験の研究手順を理解し、必要な評価を完了する意欲がなければなりません。
2. 18歳以上の男性および女性の患者。
3. 結腸に連続性がないSBS患者：
4. -大規模な腸切除（例えば、損傷、癌、クローン病、血管疾患、捻転、腸重積または他の原因）によって引き起こされる腸不全を引き起こすSBSの病歴のある患者。 SBS の診断は、結腸を除く小腸が継続的に残っていることと定義され、非経口サポート (PS) の必要性に関して安定していると見なされます。 腸管不全は、米国非経腸栄養学会（ASPEN）の推奨に従って定義されます。つまり、主要栄養素および/または水および電解質の吸収に必要な最小値を下回る腸機能の低下であり、静脈内（IV）投与が必要になることです。健康や成長を維持するにはサプリメントが必要です。
5. 最後の外科的腸切除から少なくとも6か月が経過している。
6. 研究期間全体で修復手術は予定されていません。
7. -研究に参加する前に少なくとも6か月間連続してPS依存症（非経口栄養および/または静脈内輸液）を患っている患者。
8. カロリー、水分、または電解質のニーズを満たすために、安定したPS（水分、電解質または栄養素）を少なくとも週に3回、少なくとも12週間供給量に大きな変更がなく投与されている患者。
9. クローン病患者は、研究に参加する前に 12 週間以上臨床的に寛解している必要があります。
10. 患者は固体または半固体の食品を摂取し、水分を摂取できなければなりません。
11. 女性で妊娠の可能性がある場合、患者は研究期間全体にわたって非常に効果的な避妊方法を使用します。 非常に効果的な避妊方法には、排卵阻害を伴う（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）併用ホルモン避妊法（経口、膣内、経皮）が含まれます。排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法（経口、注射、埋め込み）。子宮内避妊器具 (IUD);子宮内ホルモン放出システム (IUS);両側卵管閉塞。精管切除されたパートナー。性的禁欲;
12. 女性で妊娠の可能性がある場合、患者は治験薬の初回投与前に尿妊娠検査が陰性でなければならない。
13. 男性患者は、研究期間中および最後の投与後 30 日間、許容可能な形式の避妊を使用することに同意する必要があります。
14. 病歴と身体検査に基づいて研究者が判断した、満足のいく全身健康状態

除外基準:

1. 体格指数 (BMI) <17.5 または >30 kg/m2;
2. 研究の実施を妨げる可能性のある臨床的に重大な腸癒着および/または慢性腹痛の存在;
3. 確認された活動性感染症の存在、華氏100度を超える気温、または上気道感染症の症状
4. 重大な腸拡張または疑似閉塞の放射線学的（X線撮影および/またはCT）徴候がある患者。
5. 研究者が採用した標準手順によって評価された活動性クローン病。
6. -過去3か月以内に導入または変更された免疫抑制剤療法、または過去6か月以内に生物学的製剤による治療を必要とした炎症性腸疾患（IBD）。
7. 研究期間内に腸またはその他の大手術が予定されている。
8. 過去 3 か月以内に便中に目に見える血が混じった。
9. 進行中の放射線腸炎、または放射線腸炎、強皮症、セリアック病、難治性または熱帯性スプルーによる損傷した腸組織の存在。
10. 免疫系の低下（例：後天性免疫不全症候群[AIDS]、重度複合免疫不全症）。
11. 不十分な肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限値（ULN）の2を超える、総ビリルビンが1.25 ULNを超える、またはアルカリホスファターゼが2.5 ULNを超える。
12. 不十分な腎機能: 血清クレアチニンまたは血中尿素窒素 > 1.5 ULN。
13. 尿ナトリウム <20 mmol/日;
14. 過去12か月以内に4回以上のSBS関連入院（1回以上の入院で敗血症の可能性が除外されない限り）、またはスクリーニング前の1か月以内に入院。
15. クロフェレマーの以前の使用、またはクロフェレマーまたはその成分に対する潜在的なアレルギー。
16. 過去12週間以内のインフリキシマブ、成長ホルモン、天然グルカゴン様ペプチド-2（GLP-2）などの成長因子、またはその他の生物学的療法の使用。
17. 過去 3 か月以内のテドゥグルチドの現在または過去の使用。
18. 過去30日以内の全身性コルチコステロイド、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、オクトレオチド、静脈内グルタミンの使用。
19. スクリーニング時に服用する場合、運動抑制剤および下痢止め剤（ロペラミド、ジフェノキシレート、コデインおよびその他のアヘン剤）、H2受容体拮抗薬、プロトンポンプ阻害薬、胆汁隔離薬、経口グルタミン、利尿薬および経口補水液の使用が平均値で安定している必要がある。スクリーニング評価前の少なくとも4週間は毎週投与し、研究期間全体にわたって安定した状態を維持する。
20. 過去 30 日以内の抗生物質の使用。敗血症の可能性を除外するため、または歯科処置のために投与された場合を除く。
21. 過去 1 年以内のアルコールまたは薬物乱用。
22. 妊娠中または授乳中の女性。
23. 過去1年間の悪性腫瘍の病歴;
24. 精神疾患の病歴;
25. -治験責任医師の意見では、研究への参加を禁忌としたり、結果の解釈を混乱させたりすると考えられる、その他の管理されていない慢性または急性の付随疾患の病歴;
26. 患者が研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を理解できない、または遵守する意思がない。
27. -スクリーニング訪問前30日以内の他の介入臨床研究への参加。