Offene Pilotstudie mit Crofelemer bei Patienten mit Kurzdarmsyndrom

Einschlusskriterien:

1. Bevor Patienten an der Studie teilnehmen können, müssen sie dies verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Sie müssen die Studienabläufe der Studie verstehen und bereit sein, die erforderlichen Beurteilungen durchzuführen;
2. Männliche und weibliche Patienten im Alter ≥ 18 Jahre;
3. SBS-Patienten ohne Dickdarm in Kontinuität:
4. Patienten mit SBS in der Vorgeschichte, die zu Darmversagen führten, das durch eine größere Darmresektion verursacht wurde (z. B. Verletzung, Krebs, Morbus Crohn, Gefäßerkrankung, Volvulus, Invaginationen oder andere Ursachen). Die Diagnose von SBS wird definiert als verbleibender Dünndarm mit Ausnahme des Dickdarms in Kontinuität und als stabil im Hinblick auf den Bedarf an parenteraler Unterstützung (PS). Darmversagen wird gemäß den Empfehlungen der American Society of Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN) definiert, d. h. eine Verringerung der Darmfunktion unter das für die Absorption von Makronährstoffen und/oder Wasser und Elektrolyten erforderliche Minimum, so dass intravenöse (IV) Zur Aufrechterhaltung der Gesundheit und/oder des Wachstums ist eine Nahrungsergänzung erforderlich.
5. Seit der letzten chirurgischen Darmresektion sind mindestens 6 Monate vergangen;
6. Im gesamten Studienzeitraum war keine restaurative Operation geplant;
7. Patienten mit mindestens 6 Monaten ununterbrochener PS-Abhängigkeit (parenterale Ernährung und/oder intravenöse Flüssigkeitszufuhr) vor Aufnahme in die Studie;
8. Patienten, die mindestens dreimal pro Woche stabile PS (Flüssigkeit, Elektrolyte oder Nährstoffe) erhalten, um den Kalorien-, Flüssigkeits- oder Elektrolytbedarf zu decken, ohne dass sich die Versorgung mindestens 12 Wochen lang wesentlich ändert;
9. Patienten mit Morbus Crohn müssen vor Aufnahme in die Studie mindestens 12 Wochen lang in klinischer Remission sein;
10. Die Patienten müssen in der Lage sein, feste oder halbfeste Nahrungsmittel zu sich zu nehmen und Flüssigkeiten zu trinken;
11. Wenn die Patientin weiblich und im gebärfähigen Alter ist, wendet sie während der gesamten Studiendauer eine hochwirksame Verhütungsmethode an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören: kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal); Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar, implantierbar); Intrauterinpessar (IUP); intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS); bilateraler Tubenverschluss; Vasektomierter Partner; sexuelle Abstinenz;
12. Wenn die Patientin weiblich und im gebärfähigen Alter ist, muss vor der ersten Verabreichung der Studienmedikamente ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen;
13. Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden;
14. Zufriedenstellender allgemeiner Gesundheitszustand, wie vom Prüfer anhand der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung festgestellt

Ausschlusskriterien:

1. Body-Mass-Index (BMI) <17,5 oder >30 kg/m2;
2. Vorhandensein klinisch signifikanter Darmverklebungen und/oder chronischer Bauchschmerzen, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen können;
3. Vorliegen einer bestätigten aktiven Infektion, Temperaturen >100 °F oder Symptome einer Infektion der oberen Atemwege
4. Patienten mit radiologischen (Radiographie und/oder CT) Anzeichen einer erheblichen Darmdilatation oder Pseudoobstruktion;
5. Aktiver Morbus Crohn, bewertet anhand der vom Prüfer angewandten Standardverfahren;
6. Entzündliche Darmerkrankung (IBD), die eine immunsuppressive Therapie erforderte, die innerhalb der letzten 3 Monate eingeführt oder geändert wurde, oder eine Behandlung mit Biologika innerhalb der letzten 6 Monate;
7. Darm- oder andere größere chirurgische Eingriffe, die innerhalb des Zeitrahmens der Studie geplant sind;
8. Sichtbares Blut im Stuhl innerhalb der letzten 3 Monate;
9. Anhaltende Strahlenenteritis oder das Vorhandensein von geschädigtem Enteralgewebe aufgrund von Strahlenenteritis, Sklerodermie, Zöliakie, refraktärer oder tropischer Sprue;
10. Geschwächtes Immunsystem (z. B. erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS], schwere kombinierte Immunschwäche);
11. Unzureichende Leberfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) >2 Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin >1,25 ULN oder alkalische Phosphatasen >2,5 ULN;
12. Unzureichende Nierenfunktion: Serumkreatinin oder Blut-Harnstoff-Stickstoff > 1,5 ULN;
13. Natrium im Urin <20 mmol/Tag;
14. Mehr als vier SBS-bedingte Krankenhauseinweisungen (es sei denn, eine oder mehrere Einweisungen würden eine Liniensepsis ausschließen) innerhalb der letzten 12 Monate oder Krankenhauseinweisungen innerhalb eines Monats vor dem Screening;
15. Vorherige Einnahme von Crofelemer oder mögliche Allergien gegen Crofelemer oder seine Bestandteile;
16. Verwendung von Infliximab, Wachstumshormon oder Wachstumsfaktoren wie nativem Glucagon-ähnlichem Peptid-2 (GLP-2) oder einer anderen biologischen Therapie innerhalb der letzten 12 Wochen;
17. Aktuelle oder frühere Einnahme von Teduglutid innerhalb der letzten 3 Monate;
18. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden, Methotrexat, Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Octreotid, intravenösem Glutamin innerhalb der letzten 30 Tage;
19. Wenn beim Screening eingenommen, muss die Verwendung von Antimotilitäts- und Antidiarrhoika (Loperamid, Difenoxylat, Codein und andere Opiate), H2-Rezeptorantagonisten, Protonenpumpenhemmern, Gallenbindungsmitteln, oralem Glutamin, Diuretika und oralen Rehydrationslösungen im stabilen Durchschnitt liegen wöchentliche Dosen für mindestens 4 Wochen vor den Screening-Bewertungen und um während der gesamten Studiendauer stabil zu bleiben;
20. Verwendung von Antibiotika innerhalb der letzten 30 Tage, es sei denn, sie wurden zum Ausschluss einer Line-Sepsis oder für einen zahnärztlichen Eingriff verabreicht;
21. Alkohol- oder Drogenmissbrauch im letzten Jahr;
22. Schwangere oder stillende Frauen;
23. Vorgeschichte jeglicher bösartiger Erkrankungen im letzten 1 Jahr;
24. Vorgeschichte psychiatrischer Erkrankungen;
25. Anamnese einer anderen unkontrollierten chronischen oder akuten Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen oder die Interpretation der Ergebnisse verfälschen würde;
26. Der Patient ist nicht in der Lage, die Studienbesuchspläne und andere Protokollanforderungen zu verstehen oder nicht bereit, diese einzuhalten.
27. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.