Otevřená pilotní studie s Crofelemerem u pacientů se syndromem krátkého střeva

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí před účastí ve studii porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas. Musí rozumět studijním postupům studie a být ochotni dokončit požadovaná hodnocení;
2. Pacienti muži a ženy ve věku ≥ 18 let;
3. SBS pacienti bez tlustého střeva v kontinuitě:
4. Pacienti s anamnézou SBS vedoucí k intestinálnímu selhání způsobenému velkou resekcí střeva (např. zranění, rakovina, Crohnova choroba, vaskulární onemocnění, volvulus, intususcepce nebo jiné příčiny). Diagnóza SBS bude definována jako kontinuita zbývajícího tenkého střeva s vyloučením tlustého střeva a bude považována za stabilní s ohledem na potřebu parenterální podpory (PS). Střevní selhání bude definováno podle doporučení Americké společnosti pro parenterální a enterální výživu (ASPEN), tj. snížení funkce střev pod minimum nutné pro absorpci makroživin a/nebo vody a elektrolytů, takže intravenózní (IV) suplementace je nutná k udržení zdraví a/nebo růstu;
5. Od poslední chirurgické resekce střeva uplynulo alespoň 6 měsíců;
6. Během celého období studie nebyla plánována žádná restorativní operace;
7. Pacienti s alespoň 6 nepřetržitými měsíci závislosti na PS (parenterální výživa a/nebo intravenózní tekutiny) před vstupem do studie;
8. Pacienti, kteří dostávají stabilní PS (tekutiny, elektrolyty nebo živiny) alespoň třikrát týdně k uspokojení potřeby kalorií, tekutin nebo elektrolytů bez větších změn v zásobách po dobu alespoň 12 týdnů;
9. Pacienti s Crohnovou chorobou budou muset být v klinické remisi po dobu ≥ 12 týdnů před vstupem do studie;
10. Pacienti musí být schopni přijímat pevné nebo polotuhé potraviny a pít tekutiny;
11. Pokud jde o ženu a pacientku ve fertilním věku, používá po celou dobu studie vysoce účinnou metodu antikoncepce. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální); hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (orální, injekční, implantovatelná); nitroděložní tělísko (IUD); intrauterinní hormonální systém (IUS); bilaterální tubární okluze; partner po vasektomii; sexuální abstinence;
12. Pokud jde o ženu a pacientku ve fertilním věku, musí mít před prvním podáním studovaných léků negativní těhotenský test z moči;
13. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s použitím přijatelné formy antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce;
14. Uspokojivý celkový zdravotní stav stanovený zkoušejícím na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření

Kritéria vyloučení:

1. Index tělesné hmotnosti (BMI) <17,5 nebo >30 kg/m2;
2. Přítomnost klinicky významných střevních adhezí a/nebo chronické bolesti břicha, které mohou interferovat s prováděním studie;
3. Přítomnost potvrzené aktivní infekce, teploty > 100 °Farenheita nebo příznaky infekce horních cest dýchacích
4. Pacienti s radiologickými (radiografickými a/nebo CT) známkami významné dilatace střeva nebo pseudoobstrukce;
5. Aktivní Crohnova choroba hodnocená standardními postupy použitými zkoušejícím;
6. zánětlivé onemocnění střev (IBD), které vyžadovalo imunosupresivní léčbu, která byla zavedena nebo změněna během posledních 3 měsíců, nebo léčbu biologickými látkami během posledních 6 měsíců;
7. Střevní nebo jiný velký chirurgický zákrok naplánovaný v časovém rámci studie;
8. Viditelná krev ve stolici během posledních 3 měsíců;
9. Probíhající radiační enteritida nebo přítomnost poškozené enterální tkáně v důsledku radiační enteritidy, sklerodermie, celiakie, refrakterní nebo tropické sprue;
10. Oslabený imunitní systém (např. syndrom získané imunodeficience [AIDS], těžká kombinovaná imunodeficience);
11. Nedostatečná funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2 horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin >1,25 ULN nebo alkalické fosfatázy >2,5 ULN;
12. Nedostatečná funkce ledvin: sérový kreatinin nebo dusík močoviny v krvi >1,5 ULN;
13. Sodík v moči <20 mmol/den;
14. Více než čtyři hospitalizace související se SBS (pokud jedno nebo více přijetí nevylučovalo liniovou sepsi) během posledních 12 měsíců nebo přijetí do nemocnice během 1 měsíce před screeningem;
15. Předchozí užívání Crofelemeru nebo potenciální alergie na Crofelemer nebo jeho složky;
16. Použití infliximabu, růstového hormonu nebo růstových faktorů, jako je nativní glukagonu podobný peptid-2 (GLP-2) nebo jiné biologické terapie během posledních 12 týdnů;
17. Současné nebo minulé užívání teduglutidu během posledních 3 měsíců;
18. Užívání systémových kortikosteroidů, metotrexátu, cyklosporinu, takrolimu, sirolimu, oktreotidu, intravenózního glutaminu během posledních 30 dnů;
19. Pokud se užívají při screeningu, použití antimotility a protiprůjmových látek (loperamid, difenoxylát, kodein a další opiáty), antagonistů H2-receptorů, inhibitorů protonové pumpy, látek sekvestrujících žluč, perorálního glutaminu, diuretik a perorálních rehydratačních roztoků musí být stabilní. týdenní dávky po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovými hodnoceními a aby zůstaly stabilní po celou dobu trvání studie;
20. Užívání antibiotik během posledních 30 dnů, pokud nebyla podána při vyloučení liniové sepse nebo pro stomatologický výkon;
21. Zneužívání alkoholu nebo drog v posledním roce;
22. Těhotné nebo kojící ženy;
23. Anamnéza jakékoli malignity za poslední 1 rok;
24. Psychiatrická onemocnění v anamnéze;
25. Anamnéza jakéhokoli jiného nekontrolovaného chronického nebo akutního doprovodného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo kontraindikovat účast ve studii nebo zmást interpretaci výsledků;
26. Pacient není schopen porozumět nebo není ochoten dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu;
27. Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii během 30 dnů před screeningovou návštěvou.