Open-label pilotstudie med Crofelemer hos patienter med korttarmssyndrom

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste förstå och ge skriftligt informerat samtycke innan de kan delta i studien. De måste förstå studieprocedurerna för försöket och vara villiga att slutföra de bedömningar som krävs;
2. Manliga och kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år;
3. SBS-patienter utan kolon i kontinuitet:
4. Patienter med SBS i anamnesen som resulterat i tarmsvikt orsakad av en större tarmresektion (t.ex. skada, cancer, Crohns sjukdom, kärlsjukdom, volvulus, intussusception eller andra orsaker). Diagnos av SBS kommer att definieras som kvarvarande tunntarm exklusive kolon i kontinuitet och anses vara stabil med hänsyn till behov av parenteralt stöd (PS). Tarmsvikt kommer att definieras enligt rekommendationerna från American Society of Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN), dvs. en minskning av tarmfunktionen under det minimum som krävs för absorption av makronäringsämnen och/eller vatten och elektrolyter, så att intravenös (IV) tillskott krävs för att upprätthålla hälsa och/eller tillväxt;
5. Minst 6 månader har gått sedan senaste kirurgiska tarmresektion;
6. Ingen återställande kirurgi planerad under den totala studieperioden;
7. Patienter med minst 6 sammanhängande månader av PS-beroende (parenteral nutrition och/eller intravenösa vätskor) före inträde i studien;
8. Patienter som får stabil PS (vätskor, elektrolyter eller näringsämnen) minst tre gånger i veckan för att tillgodose behoven av kalorier, vätskor eller elektrolyter utan större förändringar i försörjningen under minst 12 veckor;
9. Patienter med Crohns sjukdom måste vara i klinisk remission i ≥ 12 veckor innan inträde i studien;
10. Patienter måste kunna inta fast eller halvfast föda och dricka vätska;
11. Om den är kvinna och i fertil ålder använder patienten en mycket effektiv preventivmetod under hela studiens varaktighet. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, transdermal); hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar); intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrisättande system (IUS); bilateral tubal ocklusion; vasektomiserad partner; sexuell avhållsamhet;
12. Om den är kvinna och i fertil ålder måste patienten ha ett negativt uringraviditetstest före den första administreringen av studieläkemedlen;
13. Manliga patienter måste gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen;
14. Tillfredsställande allmänt hälsotillstånd som fastställts av utredaren baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning

Exklusions kriterier:

1. Body mass index (BMI) <17,5 eller >30 kg/m2;
2. Förekomst av kliniskt signifikanta intestinala sammanväxningar och/eller kronisk buksmärta som kan störa genomförandet av studien;
3. Närvaro av bekräftad aktiv infektion, temperaturer >100 °F eller symtom på en övre luftvägsinfektion
4. Patienter med radiologiska (radiografi och/eller CT) tecken på signifikant tarmdilatation eller pseudoobstruktion;
5. Aktiv Crohns sjukdom utvärderad med standardprocedurer som används av utredaren;
6. Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) som krävde immunsuppressiv behandling som har introducerats eller ändrats inom de senaste 3 månaderna eller behandling med biologiska läkemedel inom de senaste 6 månaderna;
7. Tarmkirurgi eller annan större operation planerad inom studiens tidsram;
8. Synligt blod i avföringen under de senaste 3 månaderna;
9. Pågående strålende enterit eller närvaro av skadad enteral vävnad på grund av strålning enterit, sklerodermi, celiaki, eldfast eller tropisk sprue;
10. Komprometterat immunsystem (t.ex. förvärvat immunbristsyndrom [AIDS], allvarlig kombinerad immunbrist);
11. Otillräcklig leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) >2 övre normalgräns (ULN), total bilirubin >1,25 ULN eller alkaliska fosfataser >2,5 ULN;
12. Otillräcklig njurfunktion: serumkreatinin eller ureakväve i blodet >1,5 ULN;
13. Urin natrium <20 mmol/dag;
14. Fler än fyra SBS-relaterade sjukhusinläggningar (såvida inte en eller flera intagningar skulle utesluta linjesepsis) under de senaste 12 månaderna eller sjukhusinläggning inom 1 månad före screening;
15. Tidigare användning av Crofelemer eller potentiella allergier mot Crofelemer eller dess beståndsdelar;
16. Användning av infliximab, tillväxthormon eller tillväxtfaktorer såsom naturligt glukagonliknande peptid-2 (GLP-2) eller annan biologisk terapi under de senaste 12 veckorna;
17. Nuvarande eller tidigare användning av teduglutid under de senaste 3 månaderna;
18. Användning av systemiska kortikosteroider, metotrexat, ciklosporin, takrolimus, sirolimus, oktreotid, intravenös glutamin under de senaste 30 dagarna;
19. Om det tas vid screening krävs användning av antimotilitets- och antidiarrémedel (loperamid, difenoxylat, kodein och andra opiater), H2-receptorantagonister, protonpumpshämmare, gallbindande medel, orala glutamin, diuretika och orala rehydreringslösningar för att ligga på ett stabilt genomsnitt veckodoser i minst 4 veckor före screeningsutvärderingar och för att förbli stabila under hela studiens varaktighet;
20. Användning av antibiotika under de senaste 30 dagarna såvida de inte administrerades samtidigt som man uteslöt linje sepsis eller för en tandingrepp;
21. Alkohol- eller drogmissbruk under det senaste året;
22. Gravida eller ammande kvinnor;
23. Historik om malignitet under det senaste året;
24. Historik av psykiatriska sjukdomar;
25. Historik om någon annan okontrollerad kronisk eller akut samtidig sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle kontraindikera studiedeltagande eller förvirrad tolkning av resultaten;
26. Patient som inte kan förstå eller inte är villig att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav;
27. Deltagande i någon annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar före screeningbesöket.