Avoin pilottitutkimus Crofelemerillä potilailla, joilla on lyhytsuolen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on ymmärrettävä ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kuin he voivat osallistua tutkimukseen. Heidän on ymmärrettävä kokeen tutkimusmenettelyt ja oltava valmiita suorittamaan vaaditut arvioinnit;
2. ≥ 18-vuotiaat mies- ja naispotilaat;
3. SBS-potilaat, joilla ei ole jatkuvuutta paksusuolessa:
4. Potilaat, joilla on ollut SBS, joka on johtanut suuren suolen resektion aiheuttamaan suolen vajaatoimintaan (esim. vamma, syöpä, Crohnin tauti, verisuonisairaus, volvulus, suolistohäiriöt tai muut syyt). SBS-diagnoosi määritellään jäljelle jääneeksi ohutsuoleksi, joka ei sisällä koolonin jatkuvuutta, ja sitä pidetään vakaana parenteraalisen tuen (PS) tarpeen suhteen. Suolen vajaatoiminta määritellään American Society of Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN) suositusten mukaisesti, eli suoliston toiminnan heikkeneminen makroravinteiden ja/tai veden ja elektrolyyttien imeytymiseen tarvittavan vähimmäismäärän alapuolelle siten, että suonensisäinen (IV) lisäravinteet ovat tarpeen terveyden ja/tai kasvun ylläpitämiseksi;
5. Viimeisestä kirurgisesta suolen resektiosta on kulunut vähintään 6 kuukautta;
6. Koko tutkimusjakson aikana ei suunniteltu korjaavaa leikkausta;
7. Potilaat, joilla on vähintään 6 kuukautta yhtäjaksoisesti PS-riippuvuutta (parenteraalinen ravitsemus ja/tai suonensisäiset nesteet) ennen tutkimukseen tuloa;
8. Potilaat, jotka saavat stabiilia PS:ää (nesteitä, elektrolyyttejä tai ravinteita) vähintään kolme kertaa viikossa kalori-, neste- tai elektrolyyttitarpeen tyydyttämiseksi ilman merkittäviä muutoksia vähintään 12 viikon ajan;
9. Crohnin tautia sairastavien potilaiden on oltava kliinisessä remissiossa ≥ 12 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista;
10. Potilaiden on voitava niellä kiinteitä tai puolikiinteitä ruokia ja juoda nesteitä;
11. Jos potilas on nainen ja hedelmällisessä iässä, potilas käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen); pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava, implantoitava); kohdunsisäinen laite (IUD); kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS); kahdenvälinen munanjohtimien tukos; vasektomoitu kumppani; seksuaalinen pidättyvyys;
12. Jos potilas on nainen ja on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä antoa;
13. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymuotoa tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen;
14. Tyydyttävä yleinen terveydentila, jonka tutkija on määrittänyt sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella

Poissulkemiskriteerit:

1. painoindeksi (BMI) <17,5 tai >30 kg/m2;
2. Kliinisesti merkittäviä suoliston tarttumia ja/tai kroonista vatsakipua, jotka voivat häiritä tutkimuksen suorittamista;
3. Vahvistetun aktiivisen infektion esiintyminen, lämpötilat >100°Farenheit tai ylempien hengitysteiden infektion oireita
4. Potilaat, joilla on radiologisia (radiografia ja/tai CT) merkkejä merkittävästä suolen laajentumisesta tai pseudotukosta;
5. Aktiivinen Crohnin tauti arvioituna tutkijan käyttämillä tavanomaisilla menetelmillä;
6. Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), joka vaati immunosuppressanttihoitoa, joka on aloitettu tai muutettu viimeisen 3 kuukauden aikana, tai hoitoa biologisilla lääkkeillä viimeisen 6 kuukauden aikana;
7. Suolisto- tai muu suuri leikkaus, joka on suunniteltu tutkimuksen aikakehykseen;
8. Näkyvä verta ulosteessa viimeisen 3 kuukauden aikana;
9. Jatkuva säteilysuolitulehdus tai vaurioituneen enteraalisen kudoksen esiintyminen säteilysuolitulehduksen, skleroderman, keliakian, tulenkestävän tai trooppisen kudoksen vuoksi;
10. Heikentynyt immuunijärjestelmä (esim. hankittu immuunikato-oireyhtymä [AIDS], vaikea yhdistetty immuunikato);
11. Riittämätön maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 normaalin ylärajaa (ULN), kokonaisbilirubiini > 1,25 ULN tai alkaliset fosfataasit > 2,5 ULN;
12. Riittämätön munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini tai veren ureatyppi > 1,5 ULN;
13. Virtsan natrium <20 mmol/vrk;
14. Yli neljä SBS:ään liittyvää sairaalahoitoa (ellei yksi tai useampi vastaanotto sulki pois sepsiksen) viimeisten 12 kuukauden aikana tai sairaalahoito 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
15. Crofelemerin aikaisempi käyttö tai mahdolliset allergiat Crofelemerille tai sen aineosille;
16. infliksimabin, kasvuhormonin tai kasvutekijöiden, kuten luontaisen glukagonin kaltaisen peptidin-2:n (GLP-2) tai muun biologisen hoidon käyttö viimeisen 12 viikon aikana;
17. Teduglutidin nykyinen tai aikaisempi käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana;
18. systeemisten kortikosteroidien, metotreksaatin, siklosporiinin, takrolimuusin, sirolimuusin, oktreotidin, suonensisäisen glutamiinin käyttö viimeisten 30 päivän aikana;
19. Jos se otetaan seulonnoissa, liikehdintää ja ripulia ehkäisevien aineiden (loperamidi, difenoksylaatti, kodeiini ja muut opiaatit), H2-reseptoriantagonistien, protonipumpun estäjien, sappinestettä sitovien aineiden, oraalisen glutamiinin, diureettien ja oraalisten nesteytysliuosten käytön on oltava vakaa keskiarvo. viikoittaiset annokset vähintään 4 viikon ajan ennen seulonta-arviointeja ja pysymään vakaana koko tutkimuksen ajan;
20. Antibioottien käyttö viimeisten 30 päivän aikana, ellei niitä ole annettu sepsiksen poissulkemisen yhteydessä tai hammaslääkärin toimenpiteessä;
21. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana;
22. raskaana olevat tai imettävät naiset;
23. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain historiassa viimeisen 1 vuoden aikana;
24. Psykiatristen sairauksien historia;
25. Anamneesi mikä tahansa muu hallitsematon krooninen tai akuutti samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä olisi vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle tai hämmentäisi tulosten tulkintaa;
26. Potilas, joka ei kykene ymmärtämään tai ei halua noudattaa opintokäyntien aikatauluja ja muita protokollan vaatimuksia;
27. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.