Studio pilota in aperto con Crofelemer in pazienti con sindrome dell'intestino corto

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono comprendere e fornire il consenso informato scritto prima di poter partecipare allo studio. Devono comprendere le procedure di studio della sperimentazione ed essere disposti a completare le valutazioni richieste;
2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni;
3. Pazienti con SBS senza colon in continuità:
4. Pazienti con storia di SBS con conseguente insufficienza intestinale causata da una resezione intestinale maggiore (ad esempio, lesioni, cancro, morbo di Crohn, malattia vascolare, volvolo, intussuscezioni o altre cause). La diagnosi di SBS sarà definita come intestino tenue rimanente escluso il colon in continuità e considerato stabile per quanto riguarda la necessità di supporto parenterale (PS). L'insufficienza intestinale sarà definita secondo le raccomandazioni dell'American Society of Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN), ovvero una riduzione della funzione intestinale al di sotto del minimo necessario per l'assorbimento di macronutrienti e/o acqua ed elettroliti, tale che la somministrazione endovenosa (IV) è necessaria un'integrazione per mantenere la salute e/o la crescita;
5. Sono trascorsi almeno 6 mesi dall'ultima resezione chirurgica dell'intestino;
6. Nessun intervento chirurgico restaurativo pianificato nel periodo complessivo dello studio;
7. Pazienti con almeno 6 mesi continuativi di dipendenza da PS (nutrizione parenterale e/o liquidi per via endovenosa) prima dell'ingresso nello studio;
8. Pazienti che ricevono PS stabile (fluidi, elettroliti o sostanze nutritive) almeno tre volte alla settimana per soddisfare il fabbisogno calorico, di liquidi o di elettroliti senza modifiche importanti nelle disposizioni per almeno 12 settimane;
9. I pazienti con malattia di Crohn dovranno essere in remissione clinica per ≥ 12 settimane prima dell'ingresso nello studio;
10. I pazienti devono essere in grado di ingerire cibi solidi o semisolidi e bere liquidi;
11. Se donna e in età fertile, la paziente utilizzerà un metodo contraccettivo altamente efficace per l'intera durata dello studio. I metodi anticoncezionali altamente efficaci comprendono: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinico) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica); contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile); dispositivo intrauterino (IUD); sistema di rilascio dell'ormone intrauterino (IUS); occlusione tubarica bilaterale; partner vasectomizzato; astinenza sessuale;
12. Se donna e in età fertile, la paziente deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima della prima somministrazione dei farmaci in studio;
13. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose;
14. Stato di salute generale soddisfacente determinato dallo sperimentatore sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico

Criteri di esclusione:

1. Indice di massa corporea (BMI) <17,5 o >30 kg/m2;
2. Presenza di aderenze intestinali clinicamente significative e/o dolore addominale cronico che possono interferire con lo svolgimento dello studio;
3. Presenza di infezione attiva confermata, temperature > 100° Farenheit o sintomi di un'infezione delle vie respiratorie superiori
4. Pazienti con segni radiologici (radiografia e/o TC) di significativa dilatazione intestinale o pseudo-ostruzione;
5. Malattia di Crohn attiva valutata mediante procedure standard impiegate dallo sperimentatore;
6. Malattia infiammatoria intestinale (IBD) che ha richiesto una terapia immunosoppressiva introdotta o modificata negli ultimi 3 mesi o un trattamento con farmaci biologici negli ultimi 6 mesi;
7. Intervento chirurgico intestinale o altro intervento importante programmato entro il periodo di tempo dello studio;
8. Sangue visibile nelle feci negli ultimi 3 mesi;
9. Enterite da radiazioni in corso o presenza di tessuto enterale danneggiato a causa di enterite da radiazioni, sclerodermia, celiachia, sprue refrattaria o tropicale;
10. Sistema immunitario compromesso (ad esempio, sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS], immunodeficienza combinata grave);
11. Funzionalità epatica inadeguata: alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) >2 limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale >1,25 ULN o fosfatasi alcalina >2,5 ULN;
12. Funzionalità renale inadeguata: creatinina sierica o azoto ureico nel sangue > 1,5 ULN;
13. Sodio urinario <20 mmol/giorno;
14. Più di quattro ricoveri ospedalieri correlati a SBS (a meno che uno o più ricoveri escludessero la sepsi) negli ultimi 12 mesi o ricoveri ospedalieri entro 1 mese prima dello screening;
15. Precedente uso di Crofelemer o potenziali allergie a Crofelemer o ai suoi costituenti;
16. Uso di infliximab, ormone della crescita o fattori di crescita come il peptide-2 nativo simile al glucagone (GLP-2) o altra terapia biologica nelle ultime 12 settimane;
17. Uso attuale o passato di teduglutide negli ultimi 3 mesi;
18. Uso di corticosteroidi sistemici, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, octreotide, glutammina per via endovenosa negli ultimi 30 giorni;
19. Se assunti allo screening, l'uso di agenti antimotilità e antidiarroici (loperamide, difenossilato, codeina e altri oppiacei), antagonisti dei recettori H2, inibitori della pompa protonica, agenti sequestranti della bile, glutammina orale, diuretici e soluzioni di reidratazione orale devono essere a una media stabile dosi settimanali per almeno 4 settimane prima delle valutazioni di screening e che rimangano stabili per l'intera durata dello studio;
20. Uso di antibiotici negli ultimi 30 giorni a meno che non siano stati somministrati per escludere una sepsi o per una procedura odontoiatrica;
21. Abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno;
22. Donne in gravidanza o in allattamento;
23. Storia di qualsiasi tumore maligno nell'ultimo anno;
24. Storia delle malattie psichiatriche;
25. Storia di qualsiasi altra malattia concomitante cronica o acuta non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio o confonderebbe l'interpretazione dei risultati;
26. Paziente non in grado di comprendere o non disposto ad aderire ai programmi delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo;
27. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della visita di screening.