Otwarte badanie pilotażowe z zastosowaniem krofelemera u pacjentów z zespołem krótkiego jelita

Kryteria przyjęcia:

1. Zanim będą mogli wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę. Muszą rozumieć procedury badawcze stosowane w badaniu i chcieć ukończyć wymagane oceny;
2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat;
3. Pacjenci z SBS bez ciągłości okrężnicy:
4. Pacjenci z SBS w wywiadzie skutkującą niewydolnością jelit spowodowaną dużą resekcją jelita (np. urazem, rakiem, chorobą Leśniowskiego-Crohna, chorobą naczyń, skrętem, wgłobieniem lub z innych przyczyn). Rozpoznanie SBS zostanie zdefiniowane jako obecność ciągłości jelita cienkiego z wyłączeniem okrężnicy i uznana za stabilną pod względem konieczności stosowania wsparcia pozajelitowego (PS). Niewydolność jelit będzie definiowana według zaleceń Amerykańskiego Towarzystwa Żywienia Pozajelitowego i Dojelitowego (ASPEN), tj. ograniczenie czynności jelit poniżej minimum niezbędnego do wchłaniania makroskładników i/lub wody i elektrolitów, np. dożylnie (IV) suplementacja jest wymagana do utrzymania zdrowia i/lub wzrostu;
5. Od ostatniej chirurgicznej resekcji jelita upłynęło co najmniej 6 miesięcy;
6. W całym okresie badania nie planowano żadnych zabiegów chirurgicznych;
7. Pacjenci z co najmniej 6 ciągłymi miesiącami uzależnienia od PS (żywienie pozajelitowe i/lub płyny dożylne) przed włączeniem do badania;
8. Pacjenci otrzymujący stabilny PS (płyny, elektrolity lub składniki odżywcze) co najmniej trzy razy w tygodniu w celu pokrycia zapotrzebowania na kalorie, płyny lub elektrolity, bez większych zmian w podaży przez co najmniej 12 tygodni;
9. Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna będą musieli znajdować się w remisji klinicznej przez ≥ 12 tygodni przed włączeniem do badania;
10. Pacjenci muszą mieć możliwość spożywania pokarmów stałych lub półstałych oraz picia płynów;
11. W przypadku kobiet i kobiet w wieku rozrodczym pacjentka przez cały czas trwania badania stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji. Do wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń należą: złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna); Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków, wszczepiana); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS); obustronna okluzja jajowodów; partner poddany wazektomii; abstynencja seksualna;
12. W przypadku pacjentki zdolnej do zajścia w ciążę, przed pierwszym podaniem badanych leków pacjentka musi uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z moczu;
13. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji w trakcie badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki;
14. Zadowalający ogólny stan zdrowia określony przez badacza na podstawie wywiadu i badania fizykalnego

Kryteria wyłączenia:

1. Wskaźnik masy ciała (BMI) <17,5 lub >30 kg/m2;
2. Obecność klinicznie istotnych zrostów jelitowych i/lub przewlekłego bólu brzucha, które mogą zakłócać przebieg badania;
3. Obecność potwierdzonej aktywnej infekcji, temperatury >100°F lub objawy infekcji górnych dróg oddechowych
4. Pacjenci z objawami radiologicznymi (radiografia i/lub tomografia komputerowa) znacznego poszerzenia jelit lub rzekomej niedrożności;
5. Aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna oceniana za pomocą standardowych procedur stosowanych przez badacza;
6. Choroba zapalna jelit (IBD) wymagająca leczenia immunosupresyjnego wprowadzonego lub zmienionego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub leczenia lekami biologicznymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
7. Operacja jelitowa lub inna poważna operacja zaplanowana w ramach czasowych badania;
8. Widoczna krew w kale w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
9. Trwające popromienne zapalenie jelit lub obecność uszkodzonej tkanki jelitowej z powodu popromiennego zapalenia jelit, twardziny skóry, celiakii, wlewu opornego na leczenie lub tropikalnego;
10. Upośledzony układ odpornościowy (np. zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS], ciężki złożony niedobór odporności);
11. Nieprawidłowa czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2 górnej granicy normy (GGN), bilirubina całkowita >1,25 GGN lub fosfatazy alkaliczne >2,5 GGN;
12. Nieprawidłowa czynność nerek: kreatynina w surowicy lub azot mocznikowy we krwi > 1,5 GGN;
13. Sód w moczu <20 mmol/dzień;
14. Więcej niż cztery przyjęcia do szpitala z powodu SBS (chyba że jedno lub więcej przyjęć miało wykluczyć posocznicę liniową) w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub przyjęcie do szpitala w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
15. Wcześniejsze stosowanie Crofelemera lub potencjalne alergie na Crofelemer lub jego składniki;
16. Stosowanie infliksymabu, hormonu wzrostu lub czynników wzrostu, takich jak natywny peptyd glukagonopodobny-2 (GLP-2) lub innej terapii biologicznej w ciągu ostatnich 12 tygodni;
17. stosowanie teduglutydu obecnie lub w przeszłości w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
18. Stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, metotreksatu, cyklosporyny, takrolimusu, syrolimusu, oktreotydu, dożylnej glutaminy w ciągu ostatnich 30 dni;
19. W przypadku badania przesiewowego wymagane jest, aby stosowanie środków hamujących motorykę i przeciwbiegunkowych (loperamid, difenoksylan, kodeina i inne opiaty), antagonistów receptora H2, inhibitorów pompy protonowej, środków maskujących żółć, doustnej glutaminy, leków moczopędnych i doustnych roztworów nawadniających było na stabilnym średnim poziomie. dawki tygodniowe przez co najmniej 4 tygodnie przed ocenami przesiewowymi i aby pozostały stabilne przez cały czas trwania badania;
20. Stosowanie antybiotyków w ciągu ostatnich 30 dni, chyba że zostały podane w celu wykluczenia sepsy liniowej lub w celu zabiegu stomatologicznego;
21. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku;
22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
23. Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu ostatniego roku;
24. Historia chorób psychicznych;
25. Historia jakiejkolwiek innej niekontrolowanej przewlekłej lub ostrej choroby współistniejącej, która w opinii Badacza byłaby przeciwwskazaniem do udziału w badaniu lub mylącą interpretacją wyników;
26. Pacjent, który nie jest w stanie zrozumieć lub nie chce przestrzegać harmonogramów wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu;
27. Udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.