Open-label pilotundersøgelse med Crofelemer hos patienter med korttarmssyndrom

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal forstå og give skriftligt informeret samtykke, før de kan deltage i undersøgelsen. De skal forstå undersøgelsesprocedurerne i forsøget og være villige til at gennemføre de nødvendige vurderinger;
2. Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år;
3. SBS-patienter uden kolon i kontinuitet:
4. Patienter med SBS i anamnesen, hvilket resulterer i tarmsvigt forårsaget af en større tarmresektion (f.eks. skade, cancer, Crohns sygdom, vaskulær sygdom, volvulus, tarmsygdomme eller andre årsager). Diagnose af SBS vil blive defineret som resterende tyndtarm ekskl. colon i kontinuitet og anses for stabil med hensyn til parenteral støtte (PS) behov. Tarmsvigt vil blive defineret i henhold til anbefalingerne fra American Society of Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN), dvs. en reduktion af tarmfunktionen under det minimum, der er nødvendigt for absorption af makronæringsstoffer og/eller vand og elektrolytter, således at intravenøs (IV) tilskud er påkrævet for at opretholde sundhed og/eller vækst;
5. Der er gået mindst 6 måneder siden sidste kirurgiske tarmresektion;
6. Ingen genoprettende kirurgi planlagt i den samlede undersøgelsesperiode;
7. Patienter med mindst 6 sammenhængende måneders PS-afhængighed (parenteral ernæring og/eller intravenøse væsker) før indtræden i undersøgelsen;
8. Patienter, der modtager stabil PS (væsker, elektrolytter eller næringsstoffer) mindst tre gange om ugen for at opfylde behov for kalorier, væsker eller elektrolytter uden større ændringer i forsyningen i mindst 12 uger;
9. Patienter med Crohns sygdom skal være i klinisk remission i ≥ 12 uger før indtræden i undersøgelsen;
10. Patienter skal være i stand til at indtage faste eller halvfaste fødevarer og drikke væske;
11. Hvis patienten er kvinde og i den fødedygtige alder, bruger patienten en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed. Meget effektive præventionsmetoder omfatter: kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal); hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar); intrauterin enhed (IUD); intrauterint hormonfrigørende system (IUS); bilateral tubal okklusion; vasektomiseret partner; seksuel afholdenhed;
12. Hvis kvinden og i den fødedygtige alder, skal patienten have en negativ uringraviditetstest før den første administration af undersøgelseslægemidlerne;
13. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis;
14. Tilfredsstillende generel helbredstilstand som bestemt af investigator baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

1. Body mass index (BMI) <17,5 eller >30 kg/m2;
2. Tilstedeværelse af klinisk signifikante intestinale adhæsioner og/eller kroniske mavesmerter, der kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen;
3. Tilstedeværelse af bekræftet aktiv infektion, temperaturer >100°Farenheit eller symptomer på en øvre luftvejsinfektion
4. Patienter med radiologiske (radiografi og/eller CT) tegn på signifikant tarmudvidelse eller pseudo-obstruktion;
5. Aktiv Crohns sygdom vurderet ved standardprocedurer anvendt af investigator;
6. Inflammatorisk tarmsygdom (IBD), der krævede immunsuppressiv behandling, som er blevet indført eller ændret inden for de sidste 3 måneder eller behandling med biologiske lægemidler inden for de sidste 6 måneder;
7. Tarm- eller anden større operation planlagt inden for undersøgelsens tidsramme;
8. Synligt blod i afføringen inden for de sidste 3 måneder;
9. Igangværende stråling enteritis eller tilstedeværelsen af ​​beskadiget enteralt væv på grund af stråling enteritis, sklerodermi, cøliaki, refraktær eller tropisk sprue;
10. Kompromitteret immunsystem (f.eks. erhvervet immundefektsyndrom [AIDS], alvorlig kombineret immundefekt);
11. Utilstrækkelig leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >2 øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin >1,25 ULN eller alkaliske fosfataser >2,5 ULN;
12. Utilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin eller blodurinstofnitrogen >1,5 ULN;
13. Urin natrium <20 mmol/dag;
14. Mere end fire SBS-relaterede hospitalsindlæggelser (medmindre en eller flere indlæggelser skulle udelukke line sepsis) inden for de seneste 12 måneder eller hospitalsindlæggelse inden for 1 måned før screening;
15. Tidligere brug af Crofelemer eller potentielle allergier over for Crofelemer eller dets bestanddele;
16. Brug af infliximab, væksthormon eller vækstfaktorer såsom nativt glucagon-lignende peptid-2 (GLP-2) eller anden biologisk behandling inden for de sidste 12 uger;
17. Nuværende eller tidligere brug af teduglutid inden for de sidste 3 måneder;
18. Brug af systemiske kortikosteroider, methotrexat, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, octreotid, intravenøs glutamin inden for de sidste 30 dage;
19. Hvis det tages ved screening, er det nødvendigt at bruge antimotilitets- og antidiarrémidler (loperamid, difenoxylat, codein og andre opiater), H2-receptorantagonister, protonpumpehæmmere, galdesekvestreringsmidler, oral glutamin, diuretika og orale rehydreringsopløsninger for at være på et stabilt gennemsnit. ugentlige doser i mindst 4 uger før screeningsevalueringer og forblive stabile i hele undersøgelsens varighed;
20. Brug af antibiotika inden for de sidste 30 dage, medmindre de blev administreret, mens det udelukkede line sepsis eller til en tandbehandling;
21. Alkohol- eller stofmisbrug inden for det sidste år;
22. Gravide eller ammende kvinder;
23. Anamnese med malignitet inden for det seneste 1 år;
24. Historie om psykiatriske sygdomme;
25. Anamnese med enhver anden ukontrolleret kronisk eller akut samtidig sygdom, som efter investigators mening ville kontraindicere undersøgelsesdeltagelse eller forvirrende fortolkning af resultaterne;
26. Patient, der ikke er i stand til at forstå eller ikke er villig til at overholde studiebesøgsplanerne og andre protokolkrav;
27. Deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 30 dage før screeningsbesøget.