Open-label pilotstudie met Crofelemer bij patiënten met kortedarmsyndroom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten het begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat ze aan het onderzoek kunnen deelnemen. Zij moeten de onderzoeksprocedures van het proces begrijpen en bereid zijn de vereiste beoordelingen te voltooien;
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar;
3. SBS-patiënten zonder colon in continuïteit:
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van SBS resulterend in darmfalen veroorzaakt door een grote darmresectie (bijvoorbeeld letsel, kanker, de ziekte van Crohn, vaatziekten, volvulus, intussuscepties of andere oorzaken). De diagnose van SBS zal worden gedefinieerd als de resterende dunne darm met uitzondering van het colon in continuïteit en als stabiel beschouwd wat betreft de behoefte aan parenterale ondersteuning (PS). Darmfalen wordt gedefinieerd volgens de aanbevelingen van de American Society of Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN), d.w.z. een vermindering van de darmfunctie tot onder het minimum dat nodig is voor de opname van macronutriënten en/of water en elektrolyten, zodat intraveneus (IV) suppletie is nodig om de gezondheid en/of groei te behouden;
5. Er zijn ten minste zes maanden verstreken sinds de laatste chirurgische darmresectie;
6. Er is geen restauratieve operatie gepland tijdens de totale onderzoeksperiode;
7. Patiënten met minstens 6 aaneengesloten maanden van PS-afhankelijkheid (parenterale voeding en/of intraveneuze vloeistoffen) vóór deelname aan het onderzoek;
8. Patiënten die ten minste drie keer per week stabiele PS (vloeistoffen, elektrolyten of voedingsstoffen) krijgen om aan de calorie-, vocht- of elektrolytenbehoeften te voldoen, zonder grote veranderingen in de voorzieningen gedurende ten minste 12 weken;
9. Patiënten met de ziekte van Crohn moeten gedurende ≥ 12 weken in klinische remissie zijn voordat zij aan het onderzoek kunnen deelnemen;
10. Patiënten moeten vast of halfvast voedsel kunnen innemen en vloeistoffen kunnen drinken;
11. Als de patiënt vrouw is en zwanger kan worden, gebruikt de patiënt gedurende de gehele duur van het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten: gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal); Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar); spiraaltje (spiraaltje); intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); bilaterale occlusie van de eileiders; gevasectomiseerde partner; seksuele onthouding;
12. Als de patiënt een vrouw is en zwanger kan worden, moet hij een negatieve urinezwangerschapstest ondergaan vóór de eerste toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen;
13. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis;
14. Bevredigende algemene gezondheidstoestand zoals bepaald door de onderzoeker op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Body mass index (BMI) <17,5 of >30 kg/m2;
2. Aanwezigheid van klinisch significante darmadhesies en/of chronische buikpijn die de uitvoering van het onderzoek kunnen verstoren;
3. Aanwezigheid van een bevestigde actieve infectie, temperaturen >100°Farenheit of symptomen van een infectie van de bovenste luchtwegen
4. Patiënten met radiologische (radiografie en/of CT) tekenen van significante darmdilatatie of pseudo-obstructie;
5. Actieve ziekte van Crohn zoals beoordeeld volgens standaardprocedures die door de onderzoeker worden toegepast;
6. Inflammatoire darmziekte (IBD) waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is die in de afgelopen 3 maanden is geïntroduceerd of gewijzigd, of behandeling met biologische geneesmiddelen in de afgelopen 6 maanden;
7. Darm- of andere grote operaties gepland binnen het tijdsbestek van het onderzoek;
8. Zichtbaar bloed in de ontlasting in de afgelopen 3 maanden;
9. Aanhoudende stralingsenteritis of de aanwezigheid van beschadigd enteraal weefsel als gevolg van stralingsenteritis, sclerodermie, coeliakie, refractaire of tropische spruw;
10. Gecompromitteerd immuunsysteem (bijvoorbeeld verworven immuundeficiëntiesyndroom [AIDS], ernstige gecombineerde immuundeficiëntie);
11. Ontoereikende leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) >2 bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine >1,25 ULN of alkalische fosfatasen >2,5 ULN;
12. Ontoereikende nierfunctie: serumcreatinine of bloedureumstikstof >1,5 ULN;
13. Natrium urine <20 mmol/dag;
14. Meer dan vier SBS-gerelateerde ziekenhuisopnames (tenzij één of meer opnames lijnsepsis uitsluiten) in de afgelopen 12 maanden of ziekenhuisopname binnen 1 maand vóór screening;
15. Eerder gebruik van Crofelemer of mogelijke allergieën voor Crofelemer of zijn bestanddelen;
16. Gebruik van infliximab, groeihormoon of groeifactoren zoals natuurlijk glucagon-like peptide-2 (GLP-2) of andere biologische therapie in de afgelopen 12 weken;
17. Huidig ​​of eerder gebruik van teduglutide in de afgelopen 3 maanden;
18. Gebruik van systemische corticosteroïden, methotrexaat, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, octreotide, intraveneuze glutamine binnen de afgelopen 30 dagen;
19. Als het tijdens de screening wordt ingenomen, moet het gebruik van antimotiliteits- en antidiarreemiddelen (loperamide, difenoxylaat, codeïne en andere opiaten), H2-receptorantagonisten, protonpompremmers, galbindende middelen, orale glutamine, diuretica en orale rehydratatieoplossingen op een stabiel gemiddelde liggen. wekelijkse doses gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screeningevaluaties en om stabiel te blijven gedurende de gehele onderzoeksduur;
20. Gebruik van antibiotica in de afgelopen 30 dagen, tenzij deze zijn toegediend om lijnsepsis uit te sluiten of voor een tandheelkundige ingreep;
21. Alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar;
22. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
23. Geschiedenis van een maligniteit in het afgelopen jaar;
24. Geschiedenis van psychiatrische ziekten;
25. Geschiedenis van enige andere ongecontroleerde chronische of acute bijkomende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou tegenhouden of de interpretatie van de resultaten zou verwarren;
26. Patiënt is niet in staat de studiebezoekschema's en andere protocolvereisten te begrijpen of wil deze niet naleven;
27. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.