Estudio piloto abierto con crofelemer en pacientes con síndrome del intestino corto

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben comprender y proporcionar su consentimiento informado por escrito antes de poder participar en el estudio. Deben comprender los procedimientos de estudio del ensayo y estar dispuestos a completar las evaluaciones requeridas;
2. Pacientes masculinos y femeninos de ≥ 18 años;
3. Pacientes con SIC sin colon en continuidad:
4. Pacientes con antecedentes de SIC que resulte en insuficiencia intestinal causada por una resección intestinal importante (p. ej., lesión, cáncer, enfermedad de Crohn, enfermedad vascular, vólvulo, intususcepción u otras causas). El diagnóstico de SIC se definirá como intestino delgado restante, excluido el colon, en continuidad y se considerará estable con respecto a la necesidad de soporte parenteral (PS). La insuficiencia intestinal se definirá según las recomendaciones de la Sociedad Americana de Nutrición Parenteral y Enteral (ASPEN), es decir, una reducción de la función intestinal por debajo del mínimo necesario para la absorción de macronutrientes y/o agua y electrolitos, como la vía intravenosa (IV) se requiere suplementación para mantener la salud y/o el crecimiento;
5. Transcurrieron al menos 6 meses desde la última resección intestinal quirúrgica;
6. No se planificó ninguna cirugía restauradora durante el período general del estudio;
7. Pacientes con al menos 6 meses continuos de dependencia de PS (nutrición parenteral y/o líquidos intravenosos) antes de ingresar al estudio;
8. Pacientes que reciben PS estable (líquidos, electrolitos o nutrientes) al menos tres veces por semana para satisfacer las necesidades calóricas, de líquidos o electrolitos sin cambios importantes en las provisiones durante al menos 12 semanas;
9. Los pacientes con enfermedad de Crohn deberán estar en remisión clínica durante ≥ 12 semanas antes de ingresar al estudio;
10. Los pacientes deben poder ingerir alimentos sólidos o semisólidos y beber líquidos;
11. Si es mujer y está en edad fértil, la paciente utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen: anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógenos y progestágenos) asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica); anticoncepción hormonal que sólo contiene progestágenos asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable); dispositivo intrauterino (DIU); sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU); oclusión tubárica bilateral; pareja vasectomizada; abstinencia sexual;
12. Si es mujer y está en edad fértil, la paciente debe tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la primera administración de los medicamentos del estudio;
13. Los pacientes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis;
14. Estado de salud general satisfactorio según lo determine el investigador basándose en el historial médico y el examen físico.

Criterio de exclusión:

1. Índice de masa corporal (IMC) <17,5 o >30 kg/m2;
2. Presencia de adherencias intestinales clínicamente significativas y/o dolor abdominal crónico que puedan interferir con la realización del estudio;
3. Presencia de infección activa confirmada, temperaturas >100°Farenheit o síntomas de una infección de las vías respiratorias superiores
4. Pacientes con signos radiológicos (radiografía y/o tomografía computarizada) de dilatación intestinal significativa o pseudoobstrucción;
5. Enfermedad de Crohn activa evaluada mediante procedimientos estándar empleados por el investigador;
6. Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) que requirió terapia inmunosupresora que se introdujo o cambió en los últimos 3 meses o tratamiento con productos biológicos en los últimos 6 meses;
7. Cirugía intestinal u otra cirugía mayor programada dentro del plazo del estudio;
8. Sangre visible en las heces en los últimos 3 meses;
9. Enteritis por radiación en curso o presencia de tejido enteral dañado debido a enteritis por radiación, esclerodermia, enfermedad celíaca, esprúe refractario o tropical;
10. Sistema inmunológico comprometido (p. ej., síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA], inmunodeficiencia combinada grave);
11. Función hepática inadecuada: alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >2 límite superior de lo normal (LSN), bilirrubina total >1,25 LSN o fosfatasas alcalinas >2,5 LSN;
12. Función renal inadecuada: creatinina sérica o nitrógeno ureico en sangre >1,5 LSN;
13. Sodio en orina <20 mmol/día;
14. Más de cuatro ingresos hospitalarios relacionados con SBS (a menos que uno o más ingresos fueran para descartar sepsis lineal) en los últimos 12 meses o ingreso hospitalario dentro de 1 mes antes de la evaluación;
15. Uso previo de Crofelemer o posibles alergias al Crofelemer o sus componentes;
16. Uso de infliximab, hormona del crecimiento o factores de crecimiento como el péptido 2 similar al glucagón nativo (GLP-2) u otra terapia biológica en las últimas 12 semanas;
17. Uso actual o pasado de teduglutida en los últimos 3 meses;
18. Uso de corticosteroides sistémicos, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, octreotida, glutamina intravenosa en los últimos 30 días;
19. Si se toma en el momento del examen, se requiere que el uso de agentes antimotilidad y antidiarreicos (loperamida, difenoxilato, codeína y otros opiáceos), antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la bomba de protones, agentes secuestradores de bilis, glutamina oral, diuréticos y soluciones de rehidratación oral esté en un promedio estable. dosis semanales durante al menos 4 semanas antes de las evaluaciones de detección y para permanecer estable durante toda la duración del estudio;
20. Uso de antibióticos dentro de los últimos 30 días a menos que hayan sido administrados mientras se descarta sepsis lineal o para un procedimiento dental;
21. Abuso de alcohol o drogas en el último año;
22. Mujeres embarazadas o lactantes;
23. Historia de cualquier neoplasia maligna en el último año;
24. Historia de enfermedades psiquiátricas;
25. Antecedentes de cualquier otra enfermedad concomitante crónica o aguda no controlada que, en opinión del investigador, contraindicaría la participación en el estudio o confundiría la interpretación de los resultados;
26. Paciente que no es capaz de comprender o no está dispuesto a cumplir con los horarios de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo;
27. Participación en cualquier otro estudio clínico intervencionista dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.