Open-label pilotstudie med Crofelemer hos pasienter med korttarmsyndrom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må forstå og gi skriftlig informert samtykke før de kan delta i studien. De må forstå studieprosedyrene for forsøket og være villige til å fullføre de nødvendige vurderingene;
2. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år;
3. SBS-pasienter uten kolon i kontinuitet:
4. Pasienter med SBS i anamnesen som resulterer i tarmsvikt forårsaket av en større tarmreseksjon (f.eks. skade, kreft, Crohns sykdom, vaskulær sykdom, volvulus, intussusception eller andre årsaker). Diagnose av SBS vil bli definert som gjenværende tynntarm ekskludert kolon i kontinuitet og anses som stabil med hensyn til parenteral støtte (PS) behov. Tarmsvikt vil bli definert i henhold til anbefalingene fra American Society of Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN), dvs. en reduksjon av tarmfunksjonen under det minimum som er nødvendig for absorpsjon av makronæringsstoffer og/eller vann og elektrolytter, slik at intravenøs (IV) tilskudd er nødvendig for å opprettholde helse og/eller vekst;
5. Minst 6 måneder har gått siden siste kirurgiske tarmreseksjon;
6. Ingen gjenopprettende kirurgi planlagt i den totale studieperioden;
7. Pasienter med minst 6 sammenhengende måneder med PS-avhengighet (parenteral ernæring og/eller intravenøs væske) før inntreden i studien;
8. Pasienter som får stabil PS (væsker, elektrolytter eller næringsstoffer) minst tre ganger per uke for å dekke behov for kalorier, væsker eller elektrolytter uten store endringer i forsyninger i minst 12 uker;
9. Pasienter med Crohns sykdom må være i klinisk remisjon i ≥ 12 uker før de går inn i studien;
10. Pasienter må kunne innta fast eller halvfast mat og drikke væske;
11. Dersom pasienten er kvinne og er i fertil alder, bruker pasienten en svært effektiv prevensjonsmetode under hele studiens varighet. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal); hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar); intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); bilateral tubal okklusjon; vasektomisert partner; seksuell avholdenhet;
12. Hvis kvinnen og i fertil alder, må pasienten ha en negativ uringraviditetstest før første administrasjon av studiemedikamentene;
13. Mannlige pasienter må godta å bruke en akseptabel form for prevensjon under studien og i 30 dager etter siste dose;
14. Tilfredsstillende generell helsestatus som bestemt av etterforskeren basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse

Ekskluderingskriterier:

1. Kroppsmasseindeks (BMI) <17,5 eller >30 kg/m2;
2. Tilstedeværelse av klinisk signifikante intestinale adhesjoner og/eller kroniske magesmerter som kan forstyrre gjennomføringen av studien;
3. Tilstedeværelse av bekreftet aktiv infeksjon, temperaturer >100 °F, eller symptomer på en øvre luftveisinfeksjon
4. Pasienter med radiologiske (radiografi og/eller CT) tegn på betydelig tarmdilatasjon eller pseudoobstruksjon;
5. Aktiv Crohns sykdom som evaluert ved standardprosedyrer brukt av etterforskeren;
6. Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) som krevde immunsuppressiv behandling som har blitt introdusert eller endret i løpet av de siste 3 månedene eller behandling med biologiske legemidler i løpet av de siste 6 månedene;
7. Tarmoperasjon eller annen større operasjon planlagt innenfor tidsrammen for studien;
8. Synlig blod i avføringen i løpet av de siste 3 månedene;
9. Pågående stråling enteritt eller tilstedeværelse av skadet enteralt vev på grunn av stråling enteritt, sklerodermi, cøliaki, ildfast eller tropisk sprue;
10. Kompromittert immunsystem (f.eks. ervervet immunsviktsyndrom [AIDS], alvorlig kombinert immunsvikt);
11. Utilstrekkelig leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >2 øvre normalgrense (ULN), total bilirubin >1,25 ULN eller alkaliske fosfataser >2,5 ULN;
12. Utilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin eller blod urea nitrogen >1,5 ULN;
13. Urin natrium <20 mmol/dag;
14. Mer enn fire SBS-relaterte sykehusinnleggelser (med mindre én eller flere innleggelser skulle utelukke linjesepsis) i løpet av de siste 12 månedene eller sykehusinnleggelse innen 1 måned før screening;
15. Tidligere bruk av Crofelemer eller potensielle allergier mot Crofelemer eller dets bestanddeler;
16. Bruk av infliksimab, veksthormon eller vekstfaktorer som naturlig glukagon-lignende peptid-2 (GLP-2) eller annen biologisk behandling innen de siste 12 ukene;
17. Nåværende eller tidligere bruk av teduglutid i løpet av de siste 3 månedene;
18. Bruk av systemiske kortikosteroider, metotreksat, ciklosporin, takrolimus, sirolimus, oktreotid, intravenøs glutamin i løpet av de siste 30 dagene;
19. Hvis det tas ved screening, kreves bruk av antimotilitets- og antidiarrémidler (loperamid, difenoksylat, kodein og andre opiater), H2-reseptorantagonister, protonpumpehemmere, gallesekvestreringsmidler, oral glutamin, diuretika og orale rehydreringsløsninger for å være på et stabilt gjennomsnitt. ukentlige doser i minst 4 uker før screeningsevalueringer og for å forbli stabile i hele studiens varighet;
20. Bruk av antibiotika i løpet av de siste 30 dagene med mindre de ble administrert mens man utelukker linjesepsis eller for en tannprosedyre;
21. Alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året;
22. Gravide eller ammende kvinner;
23. Historie om malignitet det siste året;
24. Historie med psykiatriske sykdommer;
25. Anamnese med annen ukontrollert kronisk eller akutt samtidig sykdom som, etter etterforskerens mening, ville kontraindikere studiedeltakelse eller forvirrende tolkning av resultatene;
26. Pasienten som ikke er i stand til å forstå eller ikke er villig til å overholde studiebesøksplanene og andre protokollkrav;
27. Deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før screeningbesøket.