テプリズマブ投与中のステージ 2 T1DM における代謝結果に対する GLP-1Ra の影響 (GLP-TEP)
ステージ 2 T1DM 管理の最適化: テプリズマブ投与患者の代謝結果に対する GLP-1Ra の影響の評価
調査の概要
詳細な説明
長期的な目標は、ステージ 2 の T1DM に対する GLP-1Ra を免疫療法と組み合わせて再利用することで疾患の経過を修正し、外因性インスリン療法の必要性を減らし、心臓代謝の転帰と生活の質の改善につながるかどうかを判断することです。 当面の目的は、テプリズマブで治療を受けたステージ 2 T1DM 患者の代謝異常に対する GLP-1Ra のインスリン分泌促進効果とグルカゴノスタシス効果の影響を調査することです。 この研究は、これらの効果がそれぞれ、代謝異常の3つの重要な側面を改善することによって、外因性インスリンの必要性を遅らせるだろうと仮説を立てている：1) 食後血糖、2) 素質指数（すなわち、所定のインスリン感受性を補う膵島細胞の能力）、 3) 内皮機能。 この仮説の理論的根拠は 2 つの観察に基づいています。第 1 に、免疫調節療法と組み合わせた GLP-1Ra は、ステージ 3 の最初の 1 年間、混合食事負荷試験 (MMTT) に反応して内因性分泌を維持します。第二に、GLP-1Ras は、長期にわたる T1DM における食後高グルカゴン血症を軽減します。 仮説を検証するために、テプリズマブで治療を受けたステージ 2 T1DM 患者を対象に、以下の特定の目的を中心に構成されたクロスオーバー デザインを使用して研究が実施されます。
目的 1: パイロット研究で食後血糖症に対する GLP-1Ra の影響を調査する。 研究チームはテプリズマブ治療前のMMTT中に食後血糖を測定する予定だ。 テプリズマブの投与後、研究チームはプラセボとセマグルチド（GLP-1Ra）の効果を比較する予定です。
目的 2: パイロット研究で GLP-1Ra が気質指数 (DI) に及ぼす影響を研究する。 研究チームは、経口グルコース最小モデルを使用して、テプリズマブ治療前後のMMTT中のDIを測定し、プラセボとセマグルチドの効果を比較します。 探索的結果として、β細胞小胞体の機能不全は、MMTT中のプロインスリン対Cペプチドの比を測定することによって定量化されます。
目的 3: パイロット研究で内皮機能に対する GLP-1Ra の影響を判定する。 研究チームは、B モード超音波を使用して、各 MMTT 中に内皮機能のバイオアッセイである血流媒介血管拡張 (FMD) を測定します。 内皮細胞は多くの場合、高血糖やインスリン抵抗性の影響を最初に受ける細胞の一つであるため、この研究は、GLP-1Raがどのように初期の血管疾患の進行を緩和するのかを明らかにすることを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Wendi Welch, CCRP
- メール：metabolism@vumc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Daniel J Moore, MD, PhD
- 電話番号：(615) 322- 7427
- メール：metabolism@vumc.org
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- 募集
- Vanderbilt University Medical Center
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コンタクト：
- Wendi Welch, CCRP
- メール：metabolism@vumc.org
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コンタクト：
- Daniel J Moore, MD, PhD
- 電話番号：(615) 322- 7427
- メール：metabolism@vumc.org
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主任研究者：
- Daniel J Moore, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢: 12～50歳
- BMI: 18 ～ 31 kg/m2 (成人) または 5 ～ 95 %ile (小児)
- ステージ 2 T1DM (つまり、膵島自己抗体が 2 つ以上、および以下の場合)
- 空腹時血糖値 ≥ 100 mg/dL かつ < 126 mg/dL または
- 2 時間の OGTT /MMTT ≧ 140 mg/dL かつ < 200 mg/dL または
- OGTT の 30、60、または 90 分時点での血糖値が 199 mg/dL を超える場合）
除外基準:
- 併存疾患:
- SBP > 140 mmHgおよびDBP > 100 mmHg
- MDRD 式による eGFR < 60 mL/min/1.73m2
- AST または ALT > ULN の 2.5 倍
- 甲状腺髄様癌の家族歴
- 過去3年以内に膵炎または胃不全麻痺の診断を受けている
- 薬物療法：糖尿病治療薬、抗酸化ビタミンサプリメント（研究の2週間前未満）、全身性グルココルチコイド、抗精神病薬、アテノロール、メトプロロール、プロプラノロール、ナイアシン、チアジド系利尿薬、35mcgを超えるエチニルエストラジオールを含むOCP、成長ホルモン、その他免疫抑制剤、降圧剤、抗高脂血症剤
- その他: 妊娠中、閉経前後の女性、活動的喫煙者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ、ステージ2のT1DM参加者を受け取る参加者
参加者は、Pre-tzield®MMTTの前に1回プラセボを口頭で受け取ります。
参加者は、Post-tzield®MMTTSの1つの前に1回プラセボを口頭で受け取ります。
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各MMTTの1回前にプラセボカプセルまたはタブレット。
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実験的：Semaglutide（Rybelsus®）、ステージ2のT1DM参加者を受け取る参加者
参加者は、Post-Tzield®MMTTSの1つの前に、7mgのSemaglutide（Rybelsus®）を経口に1回受け取ります。
Rybelsusは一度だけ与えられます。
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各MMTTの1回の1回の口でRybelsus®の単回投与量7 mg
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プラセボコンパレーター：プラセボコンパレータ：プラセボを受け取る参加者、ステージ3 T1DM参加者
参加者は、各MMTTの前に1回口頭でプラセボを受け取ります。
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各MMTTの1回前にプラセボカプセルまたはタブレット。
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実験的：実験：Semaglutide（Rybelsus®）を受け取った参加者、ステージ3 T1DM参加者
参加者は、各MMTTの前に7mgのセマグルチド（Rybelsus®）を経口に1回受け取ります。
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各MMTTの1回の1回の口でRybelsus®の単回投与量7 mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パイロット研究で食後血糖症に対するGLP-1Raの影響を調査する
時間枠：参加者がセマグルチド (Rybelsus®) を投与するためにランダムに選択される MMTT 中に、血糖値は -30、-15、0、10、20、30、60、90、120、150、180 の時点でチェックされます。 240分
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研究者は、TZIELD® 治療前の MMTT 中に食後血糖値を測定します。
TZIELD® の後、プラセボと GLP-1Ra のセマグルチド (Rybelsus®) の効果が比較されます。
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参加者がセマグルチド (Rybelsus®) を投与するためにランダムに選択される MMTT 中に、血糖値は -30、-15、0、10、20、30、60、90、120、150、180 の時点でチェックされます。 240分
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パイロット研究で GLP-1Ra が気質指数 (DI) に及ぼす影響を研究する
時間枠：-30、-15、0、10、20、30、60、90、120、150、180、および240分の時点で得られたグルコースおよびインスリンの測定値に基づいて、MMTTの完了後約1か月後に1回のインスリンレベルを計算血漿中に生じます。
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研究者らは、経口グルコース最小モデルを使用して、TZIELD®治療前後のMMTT中のDIを測定し、プラセボとRybelsus®の効果を比較します。
探索的結果として、β細胞小胞体の機能不全は、MMTT中のプロインスリン対Cペプチドの比を測定することによって判定されます。
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-30、-15、0、10、20、30、60、90、120、150、180、および240分の時点で得られたグルコースおよびインスリンの測定値に基づいて、MMTTの完了後約1か月後に1回のインスリンレベルを計算血漿中に生じます。
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パイロット研究で内皮機能に対する GLP-1Ra の影響を判定する
時間枠：各 MMTT の最後の 30 分間、210 と 240 のタイムポイントの間
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B モード超音波は、各 MMTT 中に内皮機能のバイオアッセイである血流媒介血管拡張 (FMD) を測定するために使用されます。
内皮細胞は多くの場合、高血糖やインスリン抵抗性の影響を最初に受ける細胞の一つであるため、研究者は、GLP-1Ra がどのように初期の血管疾患の進行を軽減するのかを解明することを目指しています。
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各 MMTT の最後の 30 分間、210 と 240 のタイムポイントの間
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初期段階のT1DMのパイロット研究で、GLP-1RA単剤療法療法が処分指数（DI）をどの程度変化させるかを決定します。
時間枠：参加者がセマグルチド（Rybelsus®）を受け取るためにランダムに選択されるMMTT中に、グルコースレベルはTimePoints -30、-15、0、20、30、60、90、120、150、180、150、180、150、180、150、180、150、180でチェックされます
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研究者は、4つの混合食事許容耐性テスト（MMTT）でGLP-1RAとプラセボ条件の結果を比較することにより、GLP-1RAの気質指数（DI）に対する独立した効果を評価します。2つは診断直後のベースライン、6か月間の間隔の2つ。
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参加者がセマグルチド（Rybelsus®）を受け取るためにランダムに選択されるMMTT中に、グルコースレベルはTimePoints -30、-15、0、20、30、60、90、120、150、180、150、180、150、180、150、180、150、180でチェックされます
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 231620
- R01DK139322 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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