Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GLP-1Ra innvirkning på metabolske utfall i trinn 2 T1DM mens du mottar Teplizumab (GLP-TEP)

17. desember 2025 oppdatert av: Daniel Moore, Vanderbilt University Medical Center

Optimalisering av trinn 2 T1DM-behandling: Vurdere effekten av GLP-1Ra på metabolske utfall hos pasienter som får teplizumab

Målet med denne studien er å finne ut hvordan en medikamentklasse kalt glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1Ra) påvirker mennesker under et tidlig stadium av type 1-diabetes som gjennomgår klinisk teplizumab-behandling. Denne studien innebærer å gi deltakerne et flytende måltid under tre forskjellige forhold og observere hvordan kroppen deres reagerer, med fokus på blodsukkernivåer, insulineffektivitet og blodkarfunksjon. Den første måltidstesten er pre-teplizumab, etterfulgt av to tester etter behandling, en med GLP-1Ra-medisinen og den andre med placebo. Hver test involverer blodprøver før og under måltidstesten, GLP-1Ra eller placebo-administrasjon, og en ultralyd for å måle blodkarfunksjonen. Målet er å se om GLP-1Ra kan hjelpe til med å styre blodsukkernivået og forbedre kardiovaskulær helse i denne populasjonen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det langsiktige målet er å finne ut om gjenbruk av GLP-1Ra for stadium 2 T1DM i kombinasjon med immunterapi kan modifisere sykdomsforløpet, redusere behovet for eksogen insulinbehandling og føre til forbedret kardiometabolske utfall og livskvalitet. Det umiddelbare målet er å undersøke virkningen av GLP-1Ras insulinotropiske og glukagonostatiske effekter på dysmetabolisme hos T1DM-pasienter i stadium 2 behandlet med teplizumab. Studien antar at disse effektene hver for seg vil forsinke behovet for eksogent insulin ved å forbedre tre nøkkelaspekter ved dysmetabolisme: 1) postprandial glykemi, 2) disposisjonsindeks (dvs. evnen til øycellene til å kompensere for en gitt insulinfølsomhet), og 3) endotelfunksjon. Begrunnelsen for denne hypotesen er basert på to observasjoner: For det første opprettholder GLP-1Ra kombinert med immunmodulerende terapi endogen sekresjon som respons på en blandet måltidstoleransetest (MMTT) i løpet av det første året av stadium 3; og for det andre, GLP-1Ras reduserer postprandial hyperglukagonemi i lengre varighet T1DM. For å teste hypotesen, vil studier bli utført på individer med trinn 2 T1DM behandlet med teplizumab ved bruk av et crossover-design strukturert rundt følgende spesifikke mål:

Mål 1: Undersøke virkningen av GLP-1Ra på postprandial glykemi i en pilotstudie. Studieteamet vil måle postprandial glykemi under en MMTT før teplizumab-behandling. Etter teplizumab vil studieteamet sammenligne effekten av placebo versus semaglutid (en GLP-1Ra).

Mål 2: Studer effekten av GLP-1Ra på disposisjonsindeksen (DI) i en pilotstudie. Studieteamet vil bruke den orale glukose-minimalmodellen for å måle DI under en MMTT før og etter teplizumab-behandling, og sammenligne effekten av placebo versus semaglutid. Som et utforskende resultat vil β-celle endoplasmatisk retikulum dysfunksjon kvantifiseres ved å måle forholdet mellom proinsulin og C-peptid under MMTT.

Mål 3: Bestem virkningen av GLP-1Ra på endotelfunksjonen i en pilotstudie. Studerteamet vil bruke B-modus ultralyd for å måle strømningsmediert vasodilatasjon (FMD), en bioassay av endotelfunksjon, under hver MMTT. Fordi endotelceller ofte er blant de første som er påvirket av hyperglykemi og insulinresistens, har studien som mål å belyse hvordan GLP-1Ra kan dempe tidlig vaskulær sykdomsprogresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel J Moore, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: 12-50 år
  • BMI: 18–31 kg/m2 (voksne) eller 5–95 %ile (pediatrisk)
  • Trinn 2 T1DM (dvs. ≥ 2 øy-autoantistoffer og:
  • fastende glukose ≥ 100 mg/dL og < 126 mg/dL ELLER
  • 2-timers OGTT /MMTT ≥ 140 mg/dL og < 200 mg/dL ELLER
  • Under en OGTT med en glukose på > 199 mg/dL ved 30, 60 eller 90 minutter)

Ekskluderingskriterier:

  • Komorbiditeter:
  • SBP > 140 mmHg og DBP > 100 mmHg
  • eGFR ved MDRD-ligning på < 60 ml/min/1,73 m2
  • AST eller ALT > 2,5 ganger ULN
  • Familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom
  • Diagnose av pankreatitt eller gastroparese i løpet av de siste 3 årene
  • Medisiner: Enhver diabetesmedisin, ethvert antioksidant vitamintilskudd (<2 uker før en studie), ethvert systemisk glukokortikoid, antipsykotika, atenolol, metoprolol, propranolol, niacin, ethvert tiaziddiuretikum, ethvert OCP med > 35 mcg etinyløstradiol, veksthormon, evt. immunsuppressiv, antihypertensiv, hvilken som helst antihyperlipidemi
  • Annet: graviditet, kvinner i peri- eller postmenopausal, aktiv røyker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Deltakere som mottar placebo, trinn 2 T1DM -deltakere
Deltakerne får placebo oralt en gang før Pre-Tzield® MMTT. Deltakerne får også en placebo oralt en gang før en av Post-Tzield® MMTTS.
Legemiddel: Placebo
placebo -kapsel eller nettbrett en gang før hver MMTT.
Eksperimentell: Deltakere som mottar en semaglutid (Rybelsus®), trinn 2 T1DM -deltakere
Deltakerne får 7 mg semaglutid (Rybelsus®) oralt en gang før en av Post-Tzield® MMTTS. Rybelsus får bare en gang.
Legemiddel: Semaglutide (Rybelsus®)
7 mg Enkel dose Rybelsus® gjennom munnen en gang før hver MMTT
Placebo komparator: Placebo Comparator: Deltakere som mottar placebo, trinn 3 T1DM -deltakere
Deltakerne får placebo oralt en gang før hver MMTT.
Legemiddel: Placebo
placebo -kapsel eller nettbrett en gang før hver MMTT.
Eksperimentell: Eksperimentell: Deltakere som mottar en semaglutid (Rybelsus®), trinn 3 T1DM -deltakere
Deltakerne får 7 mg semaglutid (Rybelsus®) oralt en gang før hver MMTT.
Legemiddel: Semaglutide (Rybelsus®)
7 mg Enkel dose Rybelsus® gjennom munnen en gang før hver MMTT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Undersøk virkningen av GLP-1Ra på postprandial glykemi i en pilotstudie
Tidsramme: Under MMTT hvor deltakeren er tilfeldig valgt til å motta semaglutid (Rybelsus®), vil glukosenivået bli kontrollert på tidspunktene -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter
Forskere vil måle postprandial glykemi under en MMTT før TZIELD®-behandling. Etter TZIELD® vil effekten av placebo versus semaglutid (Rybelsus®), en GLP-1Ra, sammenlignes.
Under MMTT hvor deltakeren er tilfeldig valgt til å motta semaglutid (Rybelsus®), vil glukosenivået bli kontrollert på tidspunktene -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter
Studer effekten av GLP-1Ra på disposisjonsindeksen (DI) i en pilotstudie
Tidsramme: Basert på glukose- og insulinavlesningene oppnådd ved tidspunktene -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter og beregnet ca. 1 måned etter fullføring av MMTT-en gang insulinnivåene i plasma er resultert.
Forskere vil bruke den orale glukose-minimalmodellen for å måle DI under en MMTT før og etter TZIELD®-behandling, og sammenligne effekten av placebo versus Rybelsus®. Som et utforskende resultat vil β-celle endoplasmatisk retikulum dysfunksjon bli bestemt ved å måle forholdet mellom proinsulin og C-peptid under MMTT.
Basert på glukose- og insulinavlesningene oppnådd ved tidspunktene -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter og beregnet ca. 1 måned etter fullføring av MMTT-en gang insulinnivåene i plasma er resultert.
Bestem virkningen av GLP-1Ra på endotelfunksjonen i en pilotstudie
Tidsramme: I løpet av de siste 30 minuttene av hver MMTT, mellom 210 og 240 tidspunkter
B-modus ultralyd vil bli brukt til å måle strømningsmediert vasodilatasjon (FMD), en bioassay av endotelfunksjon, under hver MMTT. Fordi endotelceller ofte er blant de første som påvirkes av hyperglykemi og insulinresistens, har forskerne som mål å belyse hvordan GLP-1Ra kan dempe tidlig vaskulær sykdomsprogresjon.
I løpet av de siste 30 minuttene av hver MMTT, mellom 210 og 240 tidspunkter
Bestem hvor mye GLP-1RA monoterapi terapi endrer disposisjonsindeksen (DI) i en pilotstudie av tidlig trinn 3 T1DM.
Tidsramme: I løpet av MMTT der deltakeren er tilfeldig valgt for å motta semaglutid (Rybelsus®), vil glukosenivået bli sjekket på tidspunkter -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter
Forskere vil vurdere de uavhengige effektene av GLP-1RA på disposisjonsindeksen (DI) ved å sammenligne resultatene mellom GLP-1RA og placebo-forholdene under fire blandede måltidstoleransetester (MMTTS): to ved baseline kort tid etter diagnose og to etter et seks måneders intervall.
I løpet av MMTT der deltakeren er tilfeldig valgt for å motta semaglutid (Rybelsus®), vil glukosenivået bli sjekket på tidspunkter -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 231620
  • R01DK139322 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data innhentet gjennom denne studien kan gis til kvalifiserte forskere med akademisk interesse for type 1 diabetes. Data eller prøver som deles vil bli kodet, uten PHI inkludert. Godkjenning av forespørselen og utførelse av alle gjeldende avtaler (dvs. en avtale om materialoverføring) er en forutsetning for deling av data med den forespørrende parten.

IPD-delingstidsramme

Dataforespørsler kan sendes inn fra og med 9 måneder etter publisering av artikkelen, og dataene vil bli gjort tilgjengelige i opptil 24 måneder. Utvidelser vil bli vurdert fra sak til sak.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til prøve-IPD kan bes om av kvalifiserte forskere som engasjerer seg i uavhengig vitenskapelig forskning, og vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et forskningsforslag og statistisk analyseplan (SAP) og gjennomføring av en datadelingsavtale (DSA).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere