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Impact du GLP-1Ra sur les résultats métaboliques au stade 2 du DT1 pendant le traitement par Teplizumab (GLP-TEP)

17 décembre 2025 mis à jour par: Daniel Moore, Vanderbilt University Medical Center

Optimisation de la prise en charge du DT1 de stade 2 : évaluation de l'impact du GLP-1Ra sur les résultats métaboliques chez les patients recevant du teplizumab

Le but de cette étude est de déterminer comment une classe de médicaments appelée agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1Ra) affecte les personnes à un stade précoce du diabète de type 1 sous traitement clinique par teplizumab. Cette étude consiste à donner aux participants un repas liquide dans trois conditions différentes et à observer la réaction de leur corps, en se concentrant sur la glycémie, l'efficacité de l'insuline et la fonction des vaisseaux sanguins. Le premier test de repas est un pré-teplizumab, suivi de deux tests post-traitement, l'un avec le médicament GLP-1Ra et l'autre avec un placebo. Chaque test implique des prises de sang avant et pendant le test de repas, l'administration de GLP-1Ra ou de placebo et une échographie pour mesurer la fonction des vaisseaux sanguins. L’objectif est de voir si le GLP-1Ra peut aider à gérer la glycémie et à améliorer la santé cardiovasculaire de cette population.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif à long terme est de déterminer si la réutilisation du GLP-1Ra pour le DT1 de stade 2 en association avec l'immunothérapie peut modifier l'évolution de la maladie, réduisant ainsi le besoin d'insulinothérapie exogène et conduisant à une amélioration des résultats cardiométaboliques et de la qualité de vie. L'objectif immédiat est d'étudier l'impact des effets insulinotropes et glucagonostatiques du GLP-1Ra sur le dysmétabolisme chez les patients atteints de DT1 de stade 2 traités par teplizumab. L'étude émet l'hypothèse que ces effets retarderont chacun le besoin d'insuline exogène en améliorant trois aspects clés du dysmétabolisme : 1) la glycémie postprandiale, 2) l'indice de disposition (c'est-à-dire la capacité des cellules des îlots à compenser une sensibilité à l'insuline donnée) et 3) fonction endothéliale. La justification de cette hypothèse repose sur deux observations : premièrement, le GLP-1Ra associé à un traitement immunomodulateur maintient la sécrétion endogène en réponse à un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) au cours de la première année du stade 3 ; et deuxièmement, les GLP-1Ras atténuent l'hyperglucagonémie postprandiale dans le DT1 de plus longue durée. Pour tester l'hypothèse, des études seront menées chez des individus atteints de DT1 de stade 2 traités par teplizumab en utilisant une conception croisée structurée autour des objectifs spécifiques suivants :

Objectif 1 : Étudier l'impact du GLP-1Ra sur la glycémie postprandiale dans une étude pilote. L'équipe d'étude mesurera la glycémie postprandiale lors d'un MMTT avant le traitement par teplizumab. Après le teplizumab, l'équipe d'étude comparera les effets du placebo par rapport au sémaglutide (un GLP-1Ra).

Objectif 2 : Étudier l'impact du GLP-1Ra sur l'indice de disposition (ID) dans une étude pilote. L'équipe d'étude utilisera le modèle minimal de glucose oral pour mesurer l'ID pendant un MMTT avant et après le traitement par teplizumab, en comparant les effets du placebo par rapport au sémaglutide. À titre exploratoire, le dysfonctionnement du réticulum endoplasmique des cellules β sera quantifié en mesurant le rapport proinsuline/peptide C pendant le MMTT.

Objectif 3 : Déterminer l'impact du GLP-1Ra sur la fonction endothéliale dans une étude pilote. L'équipe de recherche utilisera l'échographie en mode B pour mesurer la vasodilatation médiée par le flux (FMD), un essai biologique de la fonction endothéliale, au cours de chaque MMTT. Étant donné que les cellules endothéliales sont souvent parmi les premières touchées par l’hyperglycémie et la résistance à l’insuline, l’étude vise à comprendre comment le GLP-1Ra peut atténuer la progression précoce de la maladie vasculaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Daniel J Moore, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: (615) 322- 7427
  • E-mail: metabolism@vumc.org

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel J Moore, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : 12-50 ans
  • IMC : 18-31 kg/m2 (adultes) ou 5-95e %ile (pédiatrique)
  • DT1 de stade 2 (c.-à-d. ≥ 2 auto-anticorps des îlots et :
  • glycémie à jeun ≥ 100 mg/dL et < 126 mg/dL OU
  • OGTT/MMTT sur 2 heures ≥ 140 mg/dL et < 200 mg/dL OU
  • Au cours d'une OGTT ayant une glycémie > 199 mg/dL à 30, 60 ou 90 minutes)

Critère d'exclusion:

  • Comorbidités :
  • PAS > 140 mmHg et PAD > 100 mmHg
  • DFGe par équation MDRD de < 60 mL/min/1,73 m2
  • AST ou ALT > 2,5 fois la LSN
  • Antécédents familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde
  • Diagnostic de pancréatite ou de gastroparésie au cours des 3 dernières années
  • Médicaments : tout médicament contre le diabète, tout supplément de vitamines antioxydantes (<2 semaines avant une étude), tout glucocorticoïde systémique, antipsychotique, aténolol, métoprolol, propranolol, niacine, tout diurétique thiazidique, tout OCP contenant > 35 mcg d'éthinylestradiol, hormone de croissance, tout immunosuppresseur, antihypertenseur, tout antihyperlipidémiant
  • Autre : grossesse, femmes péri- ou postménopausées, fumeuse active

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Participants recevant un placebo, participants T1DM de stade 2
Les participants reçoivent un placebo oralement une fois avant le MMTT Pre-Tzield®. Les participants reçoivent également un placebo oralement une fois avant l'un des MMTT Post-Tzield®.
Médicament: Placebo
Capsule ou tablette placebo une fois avant chaque MMTT.
Expérimental: Participants recevant un sémaglutide (Rybelsus®), participants T1DM de stade 2
Les participants reçoivent 7 mg de sémaglutide (Rybelsus®) oralement une fois avant l'un des MMTT Post-Tzield®. Rybelsus n'a qu'une seule fois.
Médicament: Semaglutide (Rybelsus®)
7 mg de dose unique de Rybelsus® par la bouche une fois avant chaque MMTT
Comparateur placebo: Placebo Comparator: Participants recevant un placebo, des participants T1DM de stade 3
Les participants reçoivent un placebo oralement une fois avant chaque MMTT.
Médicament: Placebo
Capsule ou tablette placebo une fois avant chaque MMTT.
Expérimental: Expérimental: participants qui reçoivent un sémaglutide (Rybelsus®), participants T1DM de stade 3
Les participants reçoivent 7 mg de sémaglutide (Rybelsus®) oralement une fois avant chaque MMTT.
Médicament: Semaglutide (Rybelsus®)
7 mg de dose unique de Rybelsus® par la bouche une fois avant chaque MMTT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étudier l'impact du GLP-1Ra sur la glycémie postprandiale dans une étude pilote
Délai: Pendant le MMTT au cours duquel le participant est sélectionné au hasard pour recevoir du sémaglutide (Rybelsus®), le niveau de glucose sera vérifié aux points temporels -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes
Les chercheurs mesureront la glycémie postprandiale lors d'un MMTT avant le traitement TZIELD®. Après TZIELD®, les effets du placebo versus le sémaglutide (Rybelsus®), un GLP-1Ra, seront comparés.
Pendant le MMTT au cours duquel le participant est sélectionné au hasard pour recevoir du sémaglutide (Rybelsus®), le niveau de glucose sera vérifié aux points temporels -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes
Étudier l'impact du GLP-1Ra sur l'indice de disposition (ID) dans une étude pilote
Délai: Basé sur les lectures de glucose et d'insuline obtenues aux points -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 min et calculées environ 1 mois après la fin du MMTT une fois les niveaux d'insuline dans le plasma.
Les chercheurs utiliseront le modèle minimal de glucose oral pour mesurer l'ID pendant un MMTT avant et après le traitement TZIELD®, en comparant les effets du placebo par rapport à Rybelsus®. À titre exploratoire, le dysfonctionnement du réticulum endoplasmique des cellules β sera déterminé en mesurant le rapport proinsuline/peptide C pendant le MMTT.
Basé sur les lectures de glucose et d'insuline obtenues aux points -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 min et calculées environ 1 mois après la fin du MMTT une fois les niveaux d'insuline dans le plasma.
Déterminer l'impact du GLP-1Ra sur la fonction endothéliale dans une étude pilote
Délai: Au cours des 30 dernières minutes de chaque MMTT, entre les 210 et 240 timepoints
L'échographie en mode B sera utilisée pour mesurer la vasodilatation médiée par le flux (FMD), un essai biologique de la fonction endothéliale, au cours de chaque MMTT. Étant donné que les cellules endothéliales sont souvent parmi les premières touchées par l’hyperglycémie et la résistance à l’insuline, les chercheurs visent à comprendre comment le GLP-1Ra peut atténuer la progression précoce des maladies vasculaires.
Au cours des 30 dernières minutes de chaque MMTT, entre les 210 et 240 timepoints
Déterminez la quantité de thérapie de monothérapie GLP-1RA change l'indice de disposition (DI) dans une étude pilote du T1DM du stade précoce 3.
Délai: Pendant le MMTT dans lequel le participant est sélectionné au hasard pour recevoir du sémaglutide (Rybelsus®), le niveau de glucose sera vérifié aux points de temps -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes
Les chercheurs évalueront les effets indépendants du GLP-1RA sur l'indice de disposition (DI) en comparant les résultats entre les conditions GLP-1R et placebo au cours de quatre tests de tolérance aux repas mixtes (MMTTS): deux au départ peu de temps après le diagnostic et deux après un intervalle de six mois.
Pendant le MMTT dans lequel le participant est sélectionné au hasard pour recevoir du sémaglutide (Rybelsus®), le niveau de glucose sera vérifié aux points de temps -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University Medical Center

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2024

Première publication (Réel)

29 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 231620
  • R01DK139322 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données obtenues grâce à cette étude peuvent être fournies à des chercheurs qualifiés ayant un intérêt académique pour le diabète de type 1. Les données ou les échantillons partagés seront codés, sans PHI inclus. L'approbation de la demande et l'exécution de tous les accords applicables (c'est-à-dire un accord de transfert de matériel) sont des conditions préalables au partage de données avec la partie requérante.

Délai de partage IPD

Les demandes de données peuvent être soumises à partir de 9 mois après la publication de l'article et les données seront rendues accessibles jusqu'à 24 mois. Les prolongations seront étudiées au cas par cas.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à l'IPD d'essai peut être demandé par des chercheurs qualifiés engagés dans des recherches scientifiques indépendantes et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique (SAP) et exécution d'un accord de partage de données (DSA).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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