Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GLP-1Ra-impact op metabolische resultaten in fase 2 T1DM tijdens ontvangst van teplizumab (GLP-TEP)

2 april 2024 bijgewerkt door: Justin Gregory, Vanderbilt University Medical Center

Optimalisatie van fase 2 T1DM-beheer: beoordeling van de impact van GLP-1Ra op metabolische resultaten bij patiënten die teplizumab krijgen

Het doel van deze studie is om te bepalen hoe een klasse geneesmiddelen genaamd glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten (GLP-1Ra) mensen beïnvloedt in een vroeg stadium van diabetes type 1 die een klinische behandeling met teplizumab ondergaan. Deze studie omvat het geven van een vloeibare maaltijd aan de deelnemers onder drie verschillende omstandigheden en het observeren van hoe hun lichaam reageert, waarbij de nadruk ligt op de bloedsuikerspiegel, de effectiviteit van insuline en de werking van de bloedvaten. De eerste maaltijdtest is pre-teplizumab, gevolgd door twee nabehandelingstests, één met het GLP-1Ra-medicijn en de andere met een placebo. Elke test omvat bloedafname vóór en tijdens de maaltijdtest, toediening van GLP-1Ra of placebo en een echografie om de bloedvatfunctie te meten. Het doel is om te zien of GLP-1Ra kan helpen de bloedsuikerspiegel onder controle te houden en de cardiovasculaire gezondheid in deze populatie te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het langetermijndoel is om te bepalen of het herbestemmen van GLP-1Ra voor fase 2 T1DM in combinatie met immunotherapie het ziekteverloop kan veranderen, waardoor de behoefte aan exogene insulinetherapie kan worden verminderd en kan leiden tot verbeterde cardiometabolische uitkomsten en kwaliteit van leven. Het directe doel is om de impact van de insulinetropische en glucagonostatische effecten van GLP-1Ra op het dysmetabolisme te onderzoeken bij stadium 2 T1DM-patiënten die worden behandeld met teplizumab. De studie veronderstelt dat deze effecten elk de behoefte aan exogene insuline zullen vertragen door drie belangrijke aspecten van dysmetabolisme te verbeteren: 1) postprandiale glycemie, 2) dispositie-index (d.w.z. het vermogen van de eilandcellen om een ​​bepaalde insulinegevoeligheid te compenseren), en 3) endotheliale functie. De grondgedachte voor deze hypothese is gebaseerd op twee observaties: ten eerste houdt GLP-1Ra in combinatie met immuunmodulerende therapie de endogene secretie in stand als reactie op een gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT) tijdens het eerste jaar van fase 3; en ten tweede vermindert GLP-1Ras postprandiale hyperglucagonemie bij T1DM van langere duur. Om de hypothese te testen zullen er onderzoeken worden uitgevoerd bij personen met stadium 2 T1DM die worden behandeld met teplizumab, met behulp van een crossover-ontwerp dat is gestructureerd rond de volgende specifieke doelstellingen:

Doel 1: Onderzoek de impact van GLP-1Ra op postprandiale glycemie in een pilotstudie. Het onderzoeksteam zal de postprandiale glycemie meten tijdens een MMTT vóór de behandeling met teplizumab. Na teplizumab zal het onderzoeksteam de effecten van placebo versus semaglutide (een GLP-1Ra) vergelijken.

Doel 2: Bestudeer de impact van GLP-1Ra op de dispositie-index (DI) in een pilotstudie. Het onderzoeksteam zal het orale glucose-minimale model gebruiken om DI te meten tijdens een MMTT voor en na behandeling met teplizumab, waarbij de effecten van placebo versus semaglutide worden vergeleken. Als verkennend resultaat zal de disfunctie van het β-cel-endoplasmatisch reticulum worden gekwantificeerd door het meten van de verhouding tussen pro-insuline en C-peptide tijdens de MMTT.

Doel 3: Bepalen van de impact van GLP-1Ra op de endotheliale functie in een pilotstudie. Het onderzoeksteam zal tijdens elke MMTT gebruik maken van echografie in de B-modus om flow-gemedieerde vasodilatatie (FMD), een bioassay van de endotheliale functie, te meten. Omdat endotheelcellen vaak tot de eersten behoren die getroffen worden door hyperglykemie en insulineresistentie, heeft het onderzoek tot doel te verduidelijken hoe GLP-1Ra de vroege progressie van vaatziekten kan verzachten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Justin M Gregory, MD, MSCI
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: 12-50 jaar
  • BMI: 18-31 kg/m2 (volwassenen) of 5-95% (pediatrisch)
  • Stadium 2 T1DM (d.w.z. ≥ 2 auto-antilichamen op de eilandjes en:
  • nuchtere glucose ≥ 100 mg/dl en < 126 mg/dl OF
  • 2 uur OGTT/MMTT ≥ 140 mg/dl en < 200 mg/dl OF
  • Tijdens een OGTT met een glucosewaarde van > 199 mg/dl na 30, 60 of 90 minuten)

Uitsluitingscriteria:

  • Comorbiditeiten:
  • SBP > 140 mmHg en DBP > 100 mmHg
  • eGFR volgens MDRD-vergelijking van < 60 ml/min/1,73 m2
  • AST of ALT > 2,5 keer ULN
  • Familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom
  • Diagnose van pancreatitis of gastroparese in de afgelopen 3 jaar
  • Medicijnen: elk diabetesmedicijn, elk antioxidant-vitaminesupplement (<2 weken vóór een onderzoek), elk systemisch glucocorticoïd, antipsychoticum, atenolol, metoprolol, propranolol, niacine, elk thiazidediureticum, elk OCP met> 35 mcg ethinylestradiol, groeihormoon, elk immunosuppressivum, antihypertensivum, elk antihyperlipidemisch middel
  • Overige: zwangerschap, vrouwen in de peri- of postmenopauze, actieve roker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Deelnemers die een placebo kregen
Deelnemers ontvangen één keer oraal een placebo vóór de pre-TZIELD® MMTT. Deelnemers ontvangen ook één keer oraal een placebo vóór een van de post-TZIELD® MMTT's.
Geneesmiddel: Placebo
placebocapsule of -tablet eenmaal vóór de pre-TZIELD® MMTT en eenmaal vóór een van de post-TZIELD® MMTT's.
Experimenteel: Deelnemers die een semaglutide (Rybelsus®) krijgen
Deelnemers ontvangen eenmaal oraal 7 mg semaglutide (Rybelsus®) vóór een van de post-TZIELD® MMTT's. Rybelsus wordt slechts één keer gegeven.
Geneesmiddel: Semaglutide (Rybelsus®)
Een enkele dosis Rybelsus® van 7 mg via de mond, eenmaal vóór een van de post-TZIELD® MMTT's

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoek de impact van GLP-1Ra op postprandiale glycemie in een pilotstudie
Tijdsspanne: Tijdens de MMTT waarbij de deelnemer willekeurig wordt geselecteerd om semaglutide (Rybelsus®) te ontvangen, wordt het glucoseniveau gecontroleerd op de tijdstippen -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 en 240 minuten
Onderzoekers zullen de postprandiale glycemie meten tijdens een MMTT vóór de TZIELD®-behandeling. Na TZIELD® zullen de effecten van placebo versus semaglutide (Rybelsus®), een GLP-1Ra, worden vergeleken.
Tijdens de MMTT waarbij de deelnemer willekeurig wordt geselecteerd om semaglutide (Rybelsus®) te ontvangen, wordt het glucoseniveau gecontroleerd op de tijdstippen -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 en 240 minuten
Bestudeer de impact van GLP-1Ra op de dispositie-index (DI) in een pilotstudie
Tijdsspanne: Gebaseerd op de glucose- en insulinemetingen verkregen op tijdstippen -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 en 240 minuten en berekend ongeveer 1 maand na voltooiing van de MMTT zodra de insulineniveaus zijn bereikt in plasma ontstaan.
Onderzoekers zullen het orale glucose-minimale model gebruiken om DI te meten tijdens een MMTT voor en na de TZIELD®-behandeling, waarbij de effecten van placebo versus Rybelsus® worden vergeleken. Als verkennend resultaat zal de disfunctie van het β-cel-endoplasmatisch reticulum worden bepaald door het meten van de verhouding tussen pro-insuline en C-peptide tijdens de MMTT.
Gebaseerd op de glucose- en insulinemetingen verkregen op tijdstippen -30, -15, 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 en 240 minuten en berekend ongeveer 1 maand na voltooiing van de MMTT zodra de insulineniveaus zijn bereikt in plasma ontstaan.
Bepaal de impact van GLP-1Ra op de endotheelfunctie in een pilotstudie
Tijdsspanne: Tijdens de laatste 30 minuten van elke MMTT, tussen de 210 en 240 tijdstippen
B-modus echografie zal worden gebruikt om tijdens elke MMTT flow-gemedieerde vasodilatatie (FMD), een bioassay van de endotheliale functie, te meten. Omdat endotheelcellen vaak tot de eersten behoren die getroffen worden door hyperglykemie en insulineresistentie, willen onderzoekers verhelderen hoe GLP-1Ra de vroege progressie van vaatziekten kan verzachten.
Tijdens de laatste 30 minuten van elke MMTT, tussen de 210 en 240 tijdstippen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 231620

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens verkregen via dit onderzoek kunnen worden verstrekt aan gekwalificeerde onderzoekers met academische interesse in type 1-diabetes. Gedeelde gegevens of monsters worden gecodeerd, zonder PHI. Goedkeuring van het verzoek en uitvoering van alle toepasselijke overeenkomsten (d.w.z. een overeenkomst voor materiaaloverdracht) zijn voorwaarden voor het delen van gegevens met de verzoekende partij.

IPD-tijdsbestek voor delen

Dataverzoeken kunnen vanaf 9 maanden na publicatie van het artikel worden ingediend en de gegevens worden tot 24 maanden toegankelijk gemaakt. Verlengingen zullen van geval tot geval worden bekeken.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot de proef-IPD kan worden aangevraagd door gekwalificeerde onderzoekers die zich bezighouden met onafhankelijk wetenschappelijk onderzoek, en zal worden verleend na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en een Statistisch Analyse Plan (SAP) en uitvoering van een Data Sharing Agreement (DSA).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes type 1

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren